Les Chercheurs recensent le mécanisme moléculaire nouveau concerné dans l'étape progressive, métastase de TNBC

L'Université des chercheurs Tsukuba Dirigés par a recensé un mécanisme moléculaire nouveau concerné dans l'étape progressive et la métastase sous la forme la plus agressive du cancer du sein. Le gène MAFK est connu pour être induit par la voie de signalisation de TGF-β, qui est concernée dans le développement de cancer du sein. L'équipe a enregistré à cette protéine de MAFK, à leur tour, des comportements cancéreux induits en cellules en alimentant le gène cancer-associé GPNMB de sein. MAFK représente ainsi une barrette entre la signalisation de TGF-β et le cancer du sein GPNMB-induit.

Le Cancer du sein est le type de cancer le plus commun chez les femmes. Il est divisé en différents types basés en circuit si certaines molécules, y compris des récepteurs pour des hormones, sont présentes. le cancer du sein Triple-Négatif (TNBC), qui manque de trois récepteurs principaux, est la forme la plus agressive. TNBC fréquemment métastase à d'autres organes et a le pronostic faible. La Compréhension des mécanismes moléculaires soutenant TNBC est principale à développer des traitements moléculaires visés pour la condition.

Une équipe de recherche internationale aboutie par l'Université de Tsukuba (Japon) a maintenant recensé un mécanisme moléculaire nouveau contribuant à l'étape progressive et à la métastase dans TNBC. La protéine Musculoaponeurotic K (MAFK) de famille d'oncogene du fibrosarcome (MAF) est une protéine concernée dans la commutation sur des gènes d'objectif spécifique. L'équipe a précédemment recensé MAFK comme gène qui lui-même est branché par une protéine TGF-β appelé, qui est connue pour être concernée dans le développement de TNBC. Les chercheurs ont confirmé MAFK comme barrette fonctionnelle entre TGF-β et TNBC. Les découvertes ont été publiées dans la Signalisation de la Science.

« La voie de signalisation de TGF-β est concernée dans l'étape progressive de TNBC et métastase, » correspondant Mitsuyasu Kato auteur indique. « Cependant, il est également concerné dans des procédés avantageux en cellules saines, et aide réellement à supprimer les stades précoces du développement de tumeur. Le Recensement des processus moléculaires en aval de la voie de TGF-β a pu offrir des objectifs spécifiques pour que le traitement de TNBC combatte l'étape progressive et la métastase sans gêner les bienfaits de la signalisation de TGF-β. »

L'équipe a trouvé des niveaux plus élevés de MAFK en cellules de TNBC que dans d'autres types de cellules de cancer du sein. Une étude des données patientes a indiqué que les patients présentant une activité de gène plus élevée de MAFK ont eu un pronostic plus faible. D'ailleurs, quand l'équipe a gêné la production de MAFK en cellules de cancer du sein, les tumeurs les cellules formées étaient plus petites et métastasées à un degré moindre. Réciproquement, concevoir génétiquement les cellules non-cancéreuses de sein pour leur effectuer le produit MAFK les a faites comporter comme des cellules cancéreuses.

Il y avait déjà de la preuve de MAFK introduisant le développement de tumeur dans d'autres types de cancer, mais le mécanisme fondamental est demeuré un mystère. En examinant l'ADN, l'équipe a recensé un gène, GPNMB, qui est branché par MAFK.

« Nous avons constaté que l'induction par MAFK des comportements comme un cancer en cellules de sein est à la charge de GPNMB, » l'auteur important Yukari qu'Okita dit. « GPNMB est déjà connu pour être présent aux hauts niveaux dans le TNBC le plus agressif et le plus mortel et pour contribuer au développement du cancer ; notre étude recense l'induction par MAFK comme chaînon manquant entre la voie de TGF-β et le GPNMB. » Le Rejet de la lumière sur cette voie offre pour cette raison les objectifs thérapeutiques neufs potentiels pour des patients avec TNBC.

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