Os Pesquisadores identificam o mecanismo molecular novo envolvido na progressão, metástase de TNBC

A Universidade de pesquisadores Tsukuba-Conduzidos identificou um mecanismo molecular novo envolvido na progressão e na metástase no formulário o mais agressivo do cancro da mama. O gene MAFK é sabido para ser induzido pelo caminho da sinalização de TGF-β, que é envolvido na revelação do cancro da mama. A equipe relatou a essa proteína de MAFK, por sua vez, comportamentos cancerígenos induzidos nas pilhas ligando o gene cancro-associado GPNMB do peito. MAFK representa assim uma relação entre a sinalização de TGF-β e o cancro da mama GPNMB-induzido.

O Cancro da mama é o tipo o mais comum de cancro nas mulheres. É dividido nos tipos diferentes baseados sobre se determinadas moléculas, incluindo os receptors para hormonas, estam presente. o cancro da mama Triplo-Negativo (TNBC), que falta três receptors chaves, é o formulário o mais agressivo. TNBC freqüentemente reproduz-se por metástese a outros órgãos e tem-se o prognóstico deficiente. Compreender os mecanismos moleculars que sustentam TNBC é chave a desenvolver terapias moleculars visadas para a circunstância.

Uma equipa de investigação internacional conduzida pela Universidade de Tsukuba (Japão) tem identificado agora um mecanismo molecular novo que contribui à progressão e à metástase em TNBC. A proteína Musculoaponeurotic K da família do oncogene do fibrosarcoma (MAF) (MAFK) é uma proteína envolvida no interruptor em genes específicos do alvo. A equipe identificou previamente MAFK como um gene que próprio fosse ligado por uma proteína chamada TGF-β, que é conhecido para ser envolvido na revelação de TNBC. Os pesquisadores confirmaram MAFK como uma relação funcional entre TGF-β e TNBC. Os resultados foram publicados na Sinalização da Ciência.

“O caminho da sinalização de TGF-β é envolvido na progressão de TNBC e metástase,” Mitsuyasu correspondente Kato autor diz. “Contudo, é envolvida igualmente em processos benéficos em pilhas saudáveis, e ajuda realmente a suprimir as fases iniciais de revelação do tumor. Identificar processos moleculars rio abaixo do caminho de TGF-β podia oferecer alvos específicos para que a terapia de TNBC combata a progressão e a metástase sem interferir com os efeitos benéficos da sinalização de TGF-β.”

A equipe encontrou uns níveis mais altos de MAFK em pilhas de TNBC do que em outros tipos da pilha de cancro da mama. Uma avaliação de dados pacientes revelou que os pacientes com actividade de gene mais alta de MAFK tiveram um prognóstico mais deficiente. Além Disso, quando a equipe interferiu com a produção de MAFK em pilhas de cancro da mama, os tumores as pilhas formadas eram menores e reproduzidos por metástese em menor grau. Inversamente, genetically projetar pilhas não-cancerígenos do peito para fazer-lhes o produto MAFK fez com que comportassem-se como células cancerosas.

Havia já alguma evidência de MAFK que promove a revelação do tumor em outros tipos do cancro, mas o mecanismo subjacente permaneceu um mistério. Selecionando o ADN, a equipe identificou um gene, GPNMB, que é ligado por MAFK.

“Nós encontramos que a indução por MAFK cancro-como de comportamentos em pilhas do peito é dependente de GPNMB,” o autor principal Yukari que Okita diz. “GPNMB é sabido já esta presente em níveis elevados no TNBC o mais agressivo e o mais letal e para contribuir à revelação do cancro; nosso estudo identifica a indução por MAFK como um elo em falta entre o caminho de TGF-β e o GPNMB.” Derramar a luz neste caminho oferece conseqüentemente alvos terapêuticos novos potenciais para pacientes com TNBC.

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