抗体药物共轭能拥有在改进处理童年的全部的承诺

曼彻斯特大学的研究员发现在细胞表面 (5T4) 找到的蛋白质造成在童年白血病的最公用的类型的化疗阻力。 使用一种新方法,早测试显示那瞄准与抗体药物共轭的蛋白质 (ADC)可能拥有在改进处理的承诺。

研究,由血癌慈善资助, Bloodwise,在 Haematologica 被发布。

童年急性淋巴细胞白血病的生存率 (ALL)充分地多年来改善了。 现在,大约九在 10 子项可能盼望被治疗,但是当前处理 - 通常一条强烈的路线化疗 - 是严厉的,并且可能留给子项终生副作用例如不育和甚而附属癌症。 如果启动细胞的白血病高水平在密集处理以后,第一舍入保持也有返回的血癌的机会。 如果癌症回来,对待是更难的。

在 Vaskar Saha 教授和彼得船尾导致的研究中,研究员分析了从确定是在依然是在化疗以后他们的第一舍入的 leukaemic 细胞基础上的数量的低或高危险复发的子项的范例。

研究员查找了 5T4 在患者的正白血病细胞的一个高比例有高危险的复发,而此标记在从很好响应最初的处理的子项拿取的范例未被检测。

5T4 正白血病细胞 clonogenic。 这意味着这个疾病可能从非常少量残余的细胞复发。 研究员发现在处理期间, 5T4 蛋白质帮助白血病干细胞从血管移居到骨髓的安全性,提供保护免受化疗并且使这些细胞更难根除。

使用在鼠标 engrafted 的人力白血病一个模型系统,辉瑞制药有限公司开发的 ADC 公司, A1mcMMAF,与 5T4 分子的靶细胞在表面和传送一种药物为细胞是含毒物的,证明是非常有效的在处理。 另外,当使用与 dexamethasone 的组合,电感治疗一个标准元件,有鼠标的显著被改进的生存。

Vaskar Saha 教授,在曼彻斯特大学导致与彼得 Stern 教授的研究,说:

虽然这是早期工作,我们的发现建议那有 5T4 的 leukaemic 启动的细胞是好在将保护他们免受标准化疗,导致药物抗性和复发的机体的进入的站点。 通过瞄准在鼠标的 5T4,我们向显示我们可以选择性地攻击处理抗性白血病细胞。

Alasdair Rankin,研究主任博士在 Bloodwise 的,说:

当前用于的化疗对待童年全部总是不是有效的,并且可能导致终生副作用。 使用被瞄准的疗法 - 单独或在组合 - 该细磨刀石在癌细胞的特定特性,可能最终使疗法更加柔和和更加有效。 这些早发现是有为的和打开了一种新的被瞄准的处理的未来可能性童年的全部。

来源: http://www.manchester.ac.uk/discover/news/new-antibody-drug-conjugate-could-be-used-to-target-treatment-resistant-childhood-leukaemia/

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