La conjugación de la droga del Anticuerpo podía mantener promesa en mejorar el tratamiento para la niñez TODO

Los Investigadores en La Universidad de Manchester han descubierto que una proteína (5T4) encontrada en la superficie de células contribuye a la resistencia de la quimioterapia en el tipo más común de leucemia de la niñez. Usando un nuevo enfoque, la prueba temprana muestra que eso el alcance de la proteína con una conjugación de la droga del anticuerpo (ADC) podría mantener promesa en mejorar el tratamiento.

La investigación, que fue financiada por la caridad del cáncer de sangre, Bloodwise, se publica en Haematologica.

Las Tasas de supervivencia para la leucemia linfoblástica aguda de la niñez (ALL) han mejorado substancialmente a lo largo de los años. Ahora, alrededor nueve en 10 niños pueden observar hacia adelante al curado, pero el tratamiento actual - generalmente un curso intenso de la quimioterapia - es penoso y puede dejar a niños con efectos secundarios de siempre tales como infertilidad e incluso cánceres secundarios. Hay también una ocasión del cáncer de sangre que vuelve si los niveles de la leucemia que inician las células permanecen después de los primeros cartuchos del tratamiento intensivo. Si se vuelve el cáncer, es más difícil tratar.

En un estudio llevado por Profesores Vaskar Saha y la Popa de Peter, los investigadores analizaban muestras de los niños que fueron determinados para estar en inferior o de alto riesgo de la recaída basada en los números de células leucémicas que permanecían después de su primer cartucho de la quimioterapia.

Los investigadores encontraron una parte elevada de células positivas de la leucemia 5T4 en pacientes con un de alto riesgo de la recaída, mientras que esta etiqueta de plástico no fue detectada en las muestras recogidas de los niños que respondieron bien al tratamiento inicial.

las células positivas de la leucemia 5T4 son más clonogenic. Esto significa que la enfermedad puede repetirse muy de pocas células residuales. Los investigadores descubrieron que la proteína 5T4 ayuda a las células madres de la leucemia a emigrar de los vasos sanguíneos al seguro de la médula durante el tratamiento, que ofrece la protección contra la quimioterapia y hace estas células mucho más duras suprimir.

Usando un sistema modelo de leucemia humana engrafted en ratones, un ADC desarrollado por Pfizer Inc., A1mcMMAF, que las células de metas con las moléculas 5T4 en la superficie y entregan una droga que sea tóxica para las células, fueron mostradas para ser muy efectivas en el tratamiento. Además, cuando está utilizado conjuntamente con dexamethasone, un componente estándar de la terapia de inducción, había una supervivencia importante mejorada de los ratones.

Profesor Vaskar Saha, que llevó la investigación con Profesor Peter Stern en La Universidad de Manchester, dijo:

Aunque ésta sea primera obra, nuestras conclusión sugieren que eso las células de iniciación leucémicas que tienen 5T4 sean mejores en los sitios que entran en el cuerpo que los protegerá contra la quimioterapia estándar, causando resistencia a los medicamentos y recaída. Apuntando 5T4 en ratones, hemos mostrado que podemos atacar selectivamente las células tratamiento-resistentes de la leucemia.

El Dr. Alasdair Rankin, Director de Investigación en Bloodwise, dijo:

La quimioterapia usada actualmente para tratar la niñez TODA no es siempre efectiva, y puede causar efectos secundarios de siempre. Usando terapias apuntadas - solamente o en la combinación - esa piedra de afilar hacia adentro en las características específicas de las células cancerosas, podría eventual hacer terapias más apacibles y más efectivas. Estas conclusión tempranas son prometedoras, y han abierto la posibilidad futura de un nuevo tratamiento apuntado para la niñez TODA.

Fuente: http://www.manchester.ac.uk/discover/news/new-antibody-drug-conjugate-could-be-used-to-target-treatment-resistant-childhood-leukaemia/

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