抗體藥物共軛能擁有在改進處理童年的全部的承諾

曼徹斯特大學的研究員發現在細胞表面 (5T4) 找到的蛋白質造成在童年白血病的最公用的類型的化療阻力。 使用一種新方法,早測試顯示那瞄準與抗體藥物共軛的蛋白質 (ADC)可能擁有在改進處理的承諾。

研究,由血癌慈善資助, Bloodwise,在 Haematologica 被發布。

童年急性淋巴細胞白血病的生存率 (ALL)充分地多年來改善了。 現在,大約九在 10 子項可能盼望被治療,但是當前處理 - 通常一條強烈的路線化療 - 是嚴厲的,并且可能留給子項終生副作用例如不育和甚而附屬癌症。 如果啟動細胞的白血病高水平在密集處理以後,第一舍入保持也有返回的血癌的機會。 如果癌症回來,對待是更難的。

在 Vaskar Saha 教授和彼得船尾導致的研究中,研究員分析了從確定是在依然是在化療以後他們的第一舍入的 leukaemic 細胞基礎上的數量的低或高危險復發的子項的範例。

研究員查找了 5T4 在患者的正白血病細胞的一個高比例有高危險的復發,而此標記在從很好響應最初的處理的子項拿取的範例未被檢測。

5T4 正白血病細胞 clonogenic。 這意味著這個疾病可能從非常少量殘餘的細胞復發。 研究員發現在處理期間, 5T4 蛋白質幫助白血病乾細胞從血管移居到骨髓的安全性,提供保護免受化療并且使這些細胞更難根除。

使用在鼠標 engrafted 的人力白血病一個模型系統,輝瑞製藥有限公司開發的 ADC 公司, A1mcMMAF,與 5T4 分子的靶細胞在表面和傳送一種藥物為細胞是含毒物的,證明是非常有效的在處理。 另外,當使用與 dexamethasone 的組合,電感治療一個標準元件,有鼠標的顯著被改進的生存。

Vaskar Saha 教授,在曼徹斯特大學導致與彼得 Stern 教授的研究,說:

雖然這是早期工作,我們的發現建議那有 5T4 的 leukaemic 啟動的細胞是好在將保護他們免受標準化療,導致藥物抗性和復發的機體的進入的站點。 通過瞄準在鼠標的 5T4,我們向顯示我們可以選擇性地攻擊處理抗性白血病細胞。

Alasdair Rankin,研究主任博士在 Bloodwise 的,說:

當前用於的化療對待童年全部總是不是有效的,并且可能導致終生副作用。 使用被瞄準的療法 - 單獨或在組合 - 該細磨刀石在癌細胞的特定特性,可能最終使療法更加柔和和更加有效。 這些早發現是有為的和打開了一種新的被瞄準的處理的未來可能性童年的全部。

來源: http://www.manchester.ac.uk/discover/news/new-antibody-drug-conjugate-could-be-used-to-target-treatment-resistant-childhood-leukaemia/

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