Le traitement prometteur d'anticorps réduit la croissance tumorale, augmente la survie chez les souris avec le cancer pancréatique

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Les scientifiques ont trouvé qu'une voie de viser et assommer une protéine unique qu'ils ont découverte est largement impliquée dans l'accroissement, la survie et l'invasion pancréatiques de cellule cancéreuse.

Αvβ6 appelé, la protéine est présent sur la surface de plus de 80 pour cent d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) - la forme la plus courante du cancer pancréatique - et est indispensable d'augmenter l'accroissement et l'écart couronnés de succès des cellules tumorales.

Dans une étude neuve, aujourd'hui publié dans le tourillon de la pathologie, une équipe de recherche à l'institut de cancer de Barts, Université de Londres de Queen Mary, pouvaient confirmer la prévalence de αvβ6 non seulement dans le cancer primaire, mais également dans les tumeurs métastasées qui avaient écarté du pancréas à d'autres organes dans le fuselage.

L'étude indique comment un anticorps particulier, utilisé en combination avec le principal médicament contre le cancer pancréatique, la gemcitabine, avec succès croissance tumorale réduite chez les souris et livré jusqu'à une augmentation sextuple du temps de survie, comparé au contrôle.

L'équipe disent que leurs résultats confirment que αvβ6 devrait être une orientation pour la recherche dans des traitements neufs d'anticorps pour le cancer pancréatique.

L'étude, financée par les fonds de cancérologie pancréatiques de bienfaisance nationale, a été aboutie par professeur John Marshall. La clavette à sa réussite était l'université du programme rapide de l'autopsie du Nébraska, qui a permis au chercheur d'atteindre des prélèvements de tissu des tumeurs métastasées ainsi que des tumeurs primaires.

« Analyser ces échantillons a donné des caractéristiques beaucoup plus riches que dans des études précédentes, » explique professeur Marshall. « Précédemment nous avons seulement regardé des échantillons provenant des tumeurs qui avaient été chirurgicalement retirées qui, par définition, n'étaient pas comme loin avancés. Utilisant des échantillons provenant du programme rapide d'autopsie que nous pouvions confirmer la protéine αvβ6 est maintenu quand le cancer écarte et réaffirme son importance. »

L'équipe a alors développé les tumeurs de PDAC contenant αvβ6 la protéine qui ont été mises dans des souris et traitées avec de l'anticorps spécifique 264RAD appelé, celui a été développée par l'équipe en partenariat avec la compagnie biopharmaceutical, AstraZeneca.

Utilisant une tension de la souris dont les tumeurs imitent attentivement la forme humaine de la maladie, l'équipe a prouvé qu'elles pourraient augmenter la survie des souris d'une moyenne de 10 jours à jusqu'à 60 jours utilisant une combinaison de 264RAD et de gemcitabine.

En particulier, les chercheurs ont noté que le nombre de vaisseaux sanguins dans la tumeur avait diminué, et ainsi ont eu le nombre de fibroblastes - un type de cellule que les aides produisent le cadre du tissu, y compris des tumeurs, et qui joue également un rôle critique dans la cicatrisation. La tumeur produit des vaisseaux sanguins et des fibroblastes par l'intermédiaire d'une protéine TGFβ appelé - une protéine de signalisation de cellules qui est normalement activée par le fuselage en tant qu'élément de son procédé de cicatrisation.

Basé sur ces résultats, l'équipe ont spéculé que la protéine αvβ6 est responsable soutenu d'activer TGFβ et de piloter la production des vaisseaux sanguins et des fibroblastes pour aider la tumeur pour se développer.

Professeur Marshall dit :

Quand vous vous coupez et la blessure guérit, c'est ce même αvβ6 activant TGFβ qui indique des vaisseaux sanguins et des fibroblastes guérir la blessure. Les cellules cancéreuses réutilisent ces mêmes qualifications de αvβ6 pour s'aider.

Un scientifique Harold appelé Dvorak à la Faculté de Médecine de Harvard a décrit le cancer comme « blessure qui ne guérit pas ». Bien qu'il ne l'ait pas connue, il pourrait avoir parlé de αvβ6. Ainsi en visant αvβ6, nous réduisons également TGFβ, qui ralentit le cancer de se développer. »

 

Source:
Journal reference:

Reader, C.S. et al. (2019) The integrin αvβ6 drives pancreatic cancer through diverse mechanisms and represents an effective target for therapy. The Journal of Pathology. doi.org/10.1002/path.5320.