A terapia prometedora do anticorpo reduz o crescimento do tumor, aumenta a sobrevivência nos ratos com cancro do pâncreas
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Os cientistas encontraram que uma maneira de visar para fora e bater uma única proteína que descobrissem está envolvida extensamente no crescimento, na sobrevivência e na invasão da pilha de cancro do pâncreas.
Αvβ6 chamado, a proteína esta presente na superfície de mais de 80 por cento do adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) - o formulário o mais comum do cancro do pâncreas - e é vital aumentar o crescimento e a propagação bem sucedidos das pilhas do tumor.
Em um estudo novo, publicado hoje no jornal da patologia, uma equipe dos pesquisadores no instituto do cancro dos baronete, Universidade de Londres de Queen Mary, podia confirmar a predominância de αvβ6 não somente no cancro preliminar, mas igualmente nos tumores reproduzidos por metástese que tinham espalhado do pâncreas a outros órgãos no corpo.
O estudo relata como um anticorpo particular, usado em combinação com droga de cancro do pâncreas principal, o gemcitabine, crescimento com sucesso reduzido do tumor nos ratos e entregado até um aumento sêxtuplo no tempo de sobrevivência, comparado ao controle.
A equipe diz que seus resultados confirmam que αvβ6 deve ser um foco para a pesquisa em terapias novas do anticorpo para o cancro do pâncreas.
O estudo, financiado pelo fundo de pesquisa nacional do cancro do pâncreas da caridade, foi conduzido pelo professor John Marshall. A chave a seu sucesso era a universidade do programa rápido da autópsia de Nebraska, que permitiu que o pesquisador alcançasse amostras de tecido dos tumores reproduzidos por metástese assim como dos tumores preliminares.
“Analisar estas amostras deu uns dados muito mais ricos do que em estudos precedentes,” explica o professor Marshall. “Previamente nós olhamos somente amostras dos tumores que tinham sido removidos cirùrgica que, por definição, não eram como avançados distante. Usar amostras do programa que rápido da autópsia nós podíamos confirmar a proteína αvβ6 é retida quando o cancro espalha e confirma sua importância.”
A equipe desenvolveu então os tumores de PDAC que contêm αvβ6 a proteína que foram postos em ratos e tratado com um anticorpo específico chamou 264RAD, de que foi tornada pela equipe em parceria com a empresa biofarmaceutico, AstraZeneca.
Usando uma tensão do rato cujos os tumores imitam pròxima o formulário humano da doença, a equipe mostrou que poderiam aumentar a sobrevivência dos ratos de uma média de 10 dias a até 60 dias usando uma combinação de 264RAD e de gemcitabine.
Em particular, os pesquisadores notaram que o número de vasos sanguíneos no tumor tinha diminuído, e assim que tiveram o número de fibroblasto - um tipo de pilha que ajudam o produto a estrutura do tecido, incluindo tumores, e que igualmente joga um papel crítico na cura esbaforido. O tumor produz vasos sanguíneos e fibroblasto através de uma sinalização TGFβ chamado proteína da pilha - uma proteína que seja activada normalmente pelo corpo como parte de seu processo de cicatrização esbaforido.
Baseado nestes resultados, a equipe especulou que a proteína αvβ6 é responsável para continuamente ativar TGFβ e conduzir a produção de vasos sanguíneos e de fibroblasto para ajudar o tumor a crescer.
O professor Marshall diz:
Quando você se corta e a ferida cura, é este mesmo αvβ6 que activa TGFβ que diz vasos sanguíneos e fibroblasto para curar a ferida. As células cancerosas reúso estas mesmas habilidades de αvβ6 para ajudar-se.
Um cientista chamou Harold Dvorak no cancro descrito Faculdade de Medicina de Harvard como uma “ferida que não curasse”. Embora não a conhecesse, poderia ter falado sobre αvβ6. Assim visando αvβ6, nós igualmente reduzimos TGFβ, que retarda o cancro de se tornar.”
Reader, C.S. et al. (2019) The integrin αvβ6 drives pancreatic cancer through diverse mechanisms and represents an effective target for therapy. The Journal of Pathology. doi.org/10.1002/path.5320.