Le médicament contre le cancer défailli a pu potentiellement être employé pour traiter les maladies et la sclérodermie fibrotiques

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Il y a seize ans, un organisme de recherche aux résultats publiés de Faculté de Médecine de Mayo prouvant qu'une protéine JOURNAL appelé peut détruire les cellules qui entraînent la fibrose de foie mais personne a semblé continuer sur ces découvertes. Maintenant, les chercheurs au médicament de Johns Hopkins se sont améliorés sur cette protéine et ont prouvé qu'elle détruit sélecteur les cellules qui entraînent durcir de la peau lié à la sclérodermie, renversant effectivement la condition chez les souris génétiquement conçues pour imiter la maladie. Un état sur ces résultats était publié plus tôt cette année dans des transmissions de nature.

Nous sommes entrés dans ceci plutôt accidentellement, mais sommes très heureux de constater que l'analogue humain de protéine de JOURNAL que nous avons développé pourrait potentiellement être un médicament universel pour tous les types de maladies fibrotiques, dont la sclérodermie est un exemple classique. Et les vastes compétences cliniques chez Johns Hopkins nous ont permis à beaucoup de collaborations fructueuses de vérifier complètement les médicaments que nous nous développons pour assurer que nous avons des résultats solides avant l'entrée dans des tests cliniques. »

Seulki Lee, Ph.D., professeur agrégé en radiologie et science radiologique et membre du centre pour Nanomedicine à l'École de Médecine d'Université John Hopkins

Lee a été longtemps intéressé à des médicaments se développer pour les maladies qui n'ont aucune demande de règlement. La fibrose est l'une de ces conditions. Marqué par le marquage excessif et la surcroissance des tissus, fibrose peut affecter pratiquement chaque type de tissu dans le fuselage. La sclérodermie est une affection auto-immune que les caractéristiques pèlent la fibrose et sous sa forme plus sévère peut s'écarter à d'autres organes et peut être éventuel fatal.

« Nous étions intéressés par le JOURNAL parce que c'est une protéine naturelle effectuée par le fuselage en réponse à l'inflammation et à la cicatrisation, et puisque nos fuselages l'effectuent déjà, nous savons qu'elle est bien tolérée et n'entraînera probablement aucun effet secondaire, » indique Lee. Dans un état publié il y a quelques années, il a surmonté un premier défi fonctionnant avec le protéine-service informatique de JOURNAL était difficile fonctionner l'équipe de Lee avec et trop instable - et conçu une version du JOURNAL, TLY012, qui les travaux comme l'original mais est beaucoup plus efficace et reste autour plus long dans le fuselage.

Puis, une recherche de la littérature scientifique par un membre de laboratoire a découvert une apparence de papier il y a bien longtemps publiée qui TRAÎNENT les cellules spécifiques entraînées dans le foie pour mourir. Ces cellules, dit Lee, sont l'équivalent du foie des cellules de la peau, qui sont la cause d'origine de la sclérodermie. Elle s'avère que tous les tissus ont des cellules en place pour manager un processus de guérison en cas de blessures. Une variation extrême de ce procédé de cicatrisation entraîne la fibrose et durcir de peau de cachet de la sclérodermie.

L'équipe a analysé la première fois des biopsies cutanées des patients de sclérodermie et de non-sclérodermie pour voir si la protéine de JOURNAL et d'autres protéines qu'elle associe en présence de sont. Ils ont constaté que tandis que les biopsies cutanées de non-sclérodermie contenaient les concentrations faibles du JOURNAL et d'autres protéines associées, peau des patients présentant la sclérodermie ont contenu des niveaux bien plus élevés de JOURNAL et ont associé des protéines.

Comme prochaine opération, des patients présentant la sclérodermie les chercheurs ont isolé les fibroblastes cutanés humains appelés de cellules de la peau spécifiques pour voir si le traitement de eux avec TLY012 les ferait mourir, assimilé à ce qui était rapporté dans le foie de retour en 2003. Après six heures de la demande de règlement TLY012, ces cellules ont commencé à mourir, mais TLY012 n'a pas affecté les fibroblastes cutanés humains des patients sans sclérodermie.

« C'était d'une manière encourageante à nous parce qu'il les deux confirmés que les cellules de peau et de foie sont équivalentes et il nous a prouvé que la demande de règlement avec le JOURNAL peut faire mourir ces cellules malades tout en stockant des cellules saines, du moins une fois développée dans une assiette, » dit Lee. Ainsi sien équipe ensuite a vérifié TLY012 dans deux types différents de souris.

Dans le premier type de souris, les chercheurs ont injecté dans le journal de peau pendant trois semaines un composé connu pour entraîner l'inflammation sévère. Après trois semaines, ces souris ont montré des signes de fibrose sévère assimilés à la sclérodermie. L'équipe alors a injecté ces mêmes souris chaque autre jour pendant trois semaines avec TLY012 et comparé leur peau avec les souris fibrotiques qui n'avaient reçu aucune demande de règlement. Ils ont constaté que les cellules non liées à la fibrose allaient bien, mais les cellules dans les endroits de la fibrose mouraient.

Le deuxième type de souris qu'elles ont examinées ont été génétiquement conçus pour avoir la fibrose de peau liée à la sclérodermie mais sans inflammation sévère qui produit la fibrose. Ces souris développent la peau comme une sclérodermie quand elles sont de 4 à 5 semaines de. Les chercheurs ont commencé à traiter les souris à 5 semaines d'âge chaque autre jour pendant cinq semaines et ont puis évalué la peau du traitée contre les souris non traitées. Ils ont constaté que les souris non traitées avaient épaissi des gisements de peau et de collagène assimilés à la sclérodermie humaine, alors que les souris traitées ont montré de manière significative les signes moléculaires de cellules mourantes avec moins de fibrose de peau. « Ces caractéristiques indiquent à nous que le JOURNAL pourrait potentiellement renverser la fibrose de peau à la peau presque normale, » disent Lee.

Puisque la protéine de JOURNAL peut faire mourir des cellules cancéreuses tout en stockant les cellules normales, elle a été initialement poursuivie en tant que cancer thérapeutique. Mais vraisemblablement parce que des cancers sont variés en composition, le JOURNAL n'a été jamais montré pour avoir beaucoup de réussite en changeant le cours du cancer chez l'homme. Nous avons découvert que le JOURNAL joue un rôle critique dans la cicatrisation et la fibrose dans le fuselage, de ce fait procurer des occasions thérapeutiques plus attrayantes à la demande de règlement de la fibrose. »

Seulki Lee, Ph.D.

Lee et d'autres membres de la faculté à l'École de Médecine d'Université John Hopkins Co-ont fondé une compagnie qui a le support du financement des instituts nationaux du programme de recherche d'innovation de petite entreprise de santé pour développer davantage le JOURNAL comme médicament. Ils planification pour déposer une application neuve d'investigation de médicament avec la FDA cette année pour commencer le premier test clinique d'épreuve-de-concept.

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