La protéine anticancéreuse introduit la résistance de tumeur, expositions étudient

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Les endroits des tumeurs solides qui ont limité l'accès à l'oxygène, une hypoxie appelée de condition, sont hautement résilients contre le chimio et la radiothérapie. Pendant des années, les scientifiques se sont demandés pourquoi la protéine p53 de suppresseur de tumeur est également inutile contre les cellules hypoxiques de ces tumeurs.

Maintenant, une étude indique la découverte d'un mécanisme qui rend p53 inutile contre les cellules cancéreuses hypoxiques et introduit en fait leur survie. Ces résultats peuvent avoir des implications importantes pour de futurs traitements.

Le manque de l'oxygène, ou l'hypoxie, est un facteur de stress biologique qui se produit dans des conditions variées telles que la cicatrisation et la rappe. Pour sauver le tissu, le fuselage a les mécanismes innés que « donnez un coup de pied dedans » pour effectuer aux cellules du tissu hypoxique plus résistants et de l'aide dans le réglage de tissu.

Un tel mécanisme est l'expression d'un facteur appelé d'Hypoxia Induction de protéine (HIF), qui règle plusieurs procédés tels que la prise de glucose, l'accroissement des vaisseaux sanguins et la prolifération cellulaire. En dépit de son rôle bénéfique dans quelques maladies, HIF s'est également avéré un contributeur important vers l'étape progressive de cancer.

Depuis de nombreuses années, les scientifiques avaient essayé de comprendre pourquoi une protéine réputée p53 appelé de suppresseur de tumeur, ne peut pas nuire la croissance des cellules cancéreuses dans des endroits hypoxiques des tumeurs solides. Beaucoup d'études ont essayé d'élucider la relation entre l'hypoxie, le HIF, et le p53, sans conclusions claires.

Maintenant, une équipe des scientifiques aboutis par M. Rajan Gogna, du centre de Champalimaud pour l'inconnu à Lisbonne, le Portugal, ont recensé la source de résistance de la tumeur à p53. Leurs résultats étaient publiés dans la recherche d'acide nucléique de tourillon scientifique.

Pour vérifier cette question, l'équipe multi-institutionnelle, qui groupes inclus au Portugal, aux Etats-Unis, à l'hypoxie physiologique soigneusement mesurée et simulée du Royaume-Uni, de l'Inde et du Japon, en tissu des êtres humains et vérifié les modifications moléculaires qui étaient induites en ce tissu.

Utilisant cette approche, l'équipe a découvert la réponse à la question de longue date qu'elles faisaient face : elles ont découvert que le manque de l'oxygène modifie la forme de p53, empêchant de ce fait sa capacité d'exécuter son rôle.

Notre analyse a prouvé que quand p53 sous réserve des conditions hypoxiques, les modifications de cette protéine sa conformation et ne peut pas pour cette raison gripper à l'ADN des cellules cancéreuses. »

M. Rajan Gogna, centre de Champalimaud pour l'inconnu

Cette réalisation expliquée pourquoi p53 n'était pas hypoxie de dessous efficace, mais d'autre part, l'équipe effectuée une découverte étonnante -- les cellules cancéreuses hypoxiques en fait produisaient p53 en grande quantité ! Ce résultat inattendu a abouti l'équipe à vérifier plus plus loin les modifications qui se produisaient dans le tissu.

Leur analyse a indiqué que la forme p53 l'assume sous les fils hypoxiques de conditions réellement à gripper à HIF et pour la stabiliser, facilitant de ce fait l'action de la pro-survie de HIF en cellules cancéreuses. « Est non seulement p53 impossible de supprimer la tumeur, il produit réellement de génétique et les modifications moléculaires qui introduisent sa survie », indique Gogna.

Selon Gogna, ces recherches de clés peuvent avoir des conséquences cliniques importantes : « Puisque les endroits hypoxiques et non-hypoxiques répondront différemment au chimio et à la radiothérapie, les cliniciens pourraient vouloir mesurer quelle quantité de tumeur est hypoxique et effectuer leur régime thérapeutique en conséquence. De plus, observer l'expression de p53 dans des tumeurs pourrait potentiellement indiquer combien agressive est la tumeur. »

Gogna ajoute que cette découverte est un exemple d'un projet de recherche fondamentale qui donne des résultats avec des implications cliniques. La « compréhension de cette voie moléculaire neuve est importante pour le cancer ainsi que pour d'autres maladies qui concernent la manifestation de l'hypoxie continuelle, qui comprennent, notamment, maladie inflammatoire de l'intestin continuelle, arthrite rhumatoïde, épilepsie et hypertrophie cardiaque. »

En conclusion, Gogna conclut en disant que cette recherche a l'orientation spéciale sur le cancer pancréatique, en tant que « résistance hypoxie-aidée à la chimiothérapie est l'une des menaces les plus frustrantes liées à cette maladie. Cette étude peut aider à fabriquer les médicaments anticancéreux neufs qui réduiront la résistance provoquée par cette voie moléculaire. »