La proteina anticancro promuove la resistenza del tumore, manifestazioni studia

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Le aree dei tumori solidi che hanno ad accesso limitato ad ossigeno, una circostanza chiamata ipossia, sono altamente resilienti contro il chemo e la radioterapia. Per anni, gli scienziati si sono domandati perché la proteina p53 del soppressore del tumore è egualmente inefficace contro le celle hypoxic di questi tumori.

Ora, uno studio riferisce la scoperta di un meccanismo che rende p53 inefficace contro le cellule tumorali hypoxic ed in effetti promuove la loro sopravvivenza. Questi risultati possono avere implicazioni importanti per le terapie future.

La mancanza di ossigeno, o l'ipossia, è un fattore di sforzo biologico che si presenta nei vari termini quali la guarigione ed il colpo della ferita. Per salvare il tessuto, l'organismo ha meccanismi innati che “dia dei calci a dentro„ per rendere alle celle del tessuto hypoxic più resistenti e dell'aiuto nella riparazione del tessuto.

Un tale meccanismo è l'espressione di una proteina chiamata fattore di Hypoxia Induction (HIF), che gestisce parecchi trattamenti quali l'assorbimento del glucosio, la crescita dei vasi sanguigni e la proliferazione delle cellule. Malgrado il suo ruolo utile in alcune malattie, HIF egualmente è stato trovato per essere un contributore importante verso la progressione del cancro.

Per molti anni, gli scienziati stanno provando a capire perché una proteina ben nota del soppressore del tumore ha chiamato p53, non può alterare la crescita delle cellule tumorali nelle aree hypoxic dei tumori solidi. Molti studi hanno provato a delucidare la relazione fra ipossia, HIF e p53, senza chiare conclusioni.

Ora, un gruppo degli scienziati piombo dal Dott. Rajan Gogna, del centro di Champalimaud per lo sconosciuto a Lisbona, il Portogallo, ha identificato la sorgente della resistenza del tumore a p53. I loro risultati sono stati pubblicati nella ricerca dell'acido nucleico del giornale scientifico.

per studiare questo problema, il gruppo multi-istituzionale, che gruppi inclusi nel Portogallo, negli Stati Uniti, l'ipossia fisiologica con attenzione misurata e simulata del Regno Unito, dell'India e del Giappone, in tessuto dagli esseri umani ed esaminatore i cambiamenti molecolari che sono stati indotti in quel tessuto.

Facendo uso di questo approccio, il gruppo ha scoperto la risposta alla domanda che di lunga durata stavano affrontando: hanno scoperto che la mancanza di ossigeno altera la forma di p53, quindi inibente la sua capacità di eseguire il suo ruolo.

La nostra analisi ha indicato che quando p53 è sottoposto alle circostanze hypoxic, cambiamenti di questa proteina la sua conformazione e quindi non può legare al DNA delle cellule tumorali.„

Dott. Rajan Gogna, centro di Champalimaud per lo sconosciuto

Questa realizzazione chiarita perché p53 non era efficace ipossia di sotto, ma d'altra parte, il gruppo reso ad una scoperta sorprendente -- le cellule tumorali hypoxic in effetti stavano producendo p53 in grande quantità! Questo risultato inatteso piombo il gruppo studiare più a fondo i cambiamenti che stavano accadendo nel tessuto.

La loro analisi ha rivelato che la forma p53 la presuppone nell'ambito dei cavi hypoxic di circostanze realmente per legare a HIF e per stabilizzarla, quindi facilitando l'atto della pro-sopravvivenza di HIF in cellule tumorali. “Non solo è p53 incapace di sopprimere il tumore, realmente genera genetico ed i cambiamenti molecolari che promuovono la sua sopravvivenza„, dice Gogna.

Secondo Gogna, questi risultati chiave possono avere conseguenze cliniche importanti: “Poiché le aree hypoxic e non hypoxic risponderanno diversamente al chemo ed alla radioterapia, i clinici potrebbero volere misurare quanto del tumore è hypoxic e fare di conseguenza la loro pianificazione terapeutica. Inoltre, osservare l'espressione di p53 all'interno dei tumori potrebbe potenzialmente indicare quanto aggressivo è il tumore.„

Gogna aggiunge che questa scoperta è un esempio di un progetto di ricerca di base che dà i risultati con le implicazioni cliniche. “Capire questa nuova via molecolare è importante per cancro come pure per altre malattie che comprende la manifestazione di ipossia cronica, che includono, tra l'altro, malattia di viscere infiammatoria cronica, artrite reumatoide, l'epilessia ed ipertrofia cardiaca.„

Per concludere, Gogna conclude dicendo che questa ricerca ha fuoco speciale su cancro del pancreas, come “resistenza ipossia-assistita alla chemioterapia è una delle minacce di frustrazione connesse con questa malattia. Questo studio può contribuire a fabbricare le nuove droghe anticancro che diminuiranno la resistenza causata da questa via molecolare.„