A proteína anticancerosa promove a resistência do tumor, mostras estuda

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As áreas dos tumores contínuos que limitaram o acesso ao oxigênio, uma circunstância chamada hipóxia, são altamente resilientes contra o chemo e a radioterapia. Por anos, os cientistas quiseram saber porque a proteína p53 do supressor do tumor é igualmente ineficaz contra pilhas hypoxic destes tumores.

Agora, um estudo relata a descoberta de um mecanismo que torne p53 ineficaz contra células cancerosas hypoxic e promova de facto sua sobrevivência. Estes resultados podem ter implicações importantes para as terapias futuras.

A falta do oxigênio, ou a hipóxia, são um factor de força biológico que ocorra sob várias condições tais como a cura esbaforido e o curso. Para salvar o tecido, o corpo tem os mecanismos inatos que “retroceda dentro” para fazer às pilhas do tecido hypoxic mais resistentes e da assistência no reparo do tecido.

Um tal mecanismo é a expressão de uma proteína chamada o factor de Hipóxia Indução (HIF), que controla diversos processos tais como a tomada da glicose, o crescimento de vasos sanguíneos e a proliferação de pilha. Apesar de seu papel benéfico em algumas doenças, HIF foi encontrado igualmente para ser um contribuinte importante para a progressão do cancro.

Por muitos anos, os cientistas têm tentado compreender porque uma proteína conhecida do supressor do tumor chamou p53, são incapazes de danificar o crescimento das células cancerosas em áreas hypoxic de tumores contínuos. Muitos estudos tentaram explicar o relacionamento entre a hipóxia, o HIF, e o p53, sem conclusões claras.

Agora, uma equipe dos cientistas conduzidos pelo Dr. Rajan Gogna, do centro de Champalimaud para o desconhecido em Lisboa, Portugal, identificou a fonte da resistência do tumor a p53. Seus resultados foram publicados na pesquisa do ácido nucleico de jornal científico.

Para investigar esta pergunta, a equipe multi-institucional, que os grupos incluídos em Portugal, nos Estados Unidos, o Reino Unido, Índia e Japão, com cuidado mediram e simularam a hipóxia fisiológico no tecido dos seres humanos e investigaram as mudanças moleculars que foram induzidas nesse tecido.

Usando esta aproximação, a equipe descobriu a resposta à pergunta que de longa data enfrentavam: descobriram que a falta do oxigênio altera a forma de p53, inibindo desse modo sua capacidade para executar seu papel.

Nossa análise mostrou que quando p53 é sujeitado às circunstâncias hypoxic, as mudanças desta proteína sua conformação e são conseqüentemente incapazes de ligar ao ADN das células cancerosas.”

Dr. Rajan Gogna, centro de Champalimaud para o desconhecido

Esta realização esclarecida porque p53 não era hipóxia inferior eficaz, mas por outro lado, a equipe feita uma descoberta surpreendente -- as células cancerosas hypoxic de facto produziam p53 em grandes quantidades! Este resultado inesperado conduziu a equipe investigar mais as mudanças que estavam acontecendo no tecido.

Sua análise revelou que a forma p53 a supor sob chumbos hypoxic das circunstâncias realmente a ligar a HIF e para a estabilizar, desse modo facilitando a acção da pro-sobrevivência de HIF nas células cancerosas. “É não somente p53 incapaz de suprimir o tumor, gera realmente genético e as mudanças moleculars que promovem sua sobrevivência”, dizem Gogna.

De acordo com Gogna, estes resultados chaves podem ter conseqüências clínicas importantes: “Desde que as áreas hypoxic e não-hypoxic responderão diferentemente ao chemo e à radioterapia, os clínicos puderam querer medir quanto do tumor é hypoxic e fazer em conformidade seu plano terapêutico. Além, observar a expressão de p53 dentro dos tumores poderia potencial indicar como agressivo é o tumor.”

Gogna adiciona que esta descoberta é um exemplo de um projecto de investigação básica que renda resultados com implicações clínicas. “Compreender este caminho molecular novo é importante para o cancro assim como para outras doenças que envolve a manifestação da hipóxia crônica, que incluem, entre outros, doença de entranhas inflamatório crônica, artrite reumatóide, epilepsia e hipertrofia cardíaca.”

Finalmente, Gogna conclui dizendo que esta pesquisa tem o foco especial no cancro do pâncreas, como “a resistência hipóxia-ajudada à quimioterapia é uma das ameaça as mais frustrantes associadas com esta doença. Este estudo pode ajudar a fabricar as drogas anticancerosas novas que reduzirão a resistência causada por este caminho molecular.”