La proteína anticáncer asciende la resistencia del tumor, demostraciones estudia

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Las áreas de los tumores sólidos que han limitado el acceso al oxígeno, una condición llamada hipoxia, son altamente resistentes contra chemo y radioterapia. Por años, los científicos se han preguntado porqué la proteína p53 del supresor del tumor es también ineficaz contra las células hipóxicas de estos tumores.

Ahora, un estudio denuncia el descubrimiento de un mecanismo que haga p53 ineficaz contra las células cancerosas hipóxicas y de hecho ascienda su supervivencia. Estos resultados pueden tener implicaciones importantes para las terapias futuras.

La falta de oxígeno, o la hipoxia, es un factor de ansiedad biológico que ocurre bajo diversas condiciones tales como cura y recorrido de la herida. Para rescatar el tejido, la carrocería tiene mecanismos naturales que “golpee con el pie hacia adentro” para hacer las células del tejido hipóxico más resistentes y de la ayuda en la reparación del tejido.

Un tal mecanismo es la expresión de una proteína llamada el factor de Hypoxia Induction (HIF), que controla varios procesos tales como absorción de la glucosa, incremento de los vasos sanguíneos y proliferación de célula. A pesar de su papel beneficioso en algunas enfermedades, HIF también se ha encontrado para ser un contribuidor importante hacia la progresión del cáncer.

Durante muchos años, los científicos han estado intentando entender porqué una proteína bien conocida del supresor del tumor llamó p53, no pueden empeorar el incremento de células cancerosas en áreas hipóxicas de tumores sólidos. Muchos estudios han intentado aclarar el lazo entre la hipoxia, HIF, y p53, sin conclusiones sin obstrucción.

Ahora, las personas de los científicos llevados por el Dr. Rajan Gogna, del centro de Champalimaud para el desconocido en Lisboa, Portugal, han determinado la fuente de la resistencia del tumor a p53. Sus resultados fueron publicados en la investigación del ácido nucléico del gorrón científico.

Para investigar esta pregunta, las personas multi-institucionales, que grupos incluidos en Portugal, los Estados Unidos, la hipoxia fisiológica cuidadosamente medida y simulada de Reino Unido, de la India y de Japón, en tejido de seres humanos e investigado los cambios moleculares que fueron inducidos en ese tejido.

Usando esta aproximación, las personas destaparon la respuesta a la prolongada pregunta que hacían frente: descubrieron que la falta de oxígeno altera la forma de p53, de tal modo inhibiendo su capacidad de realizar su papel.

Nuestro análisis mostró que cuando p53 se sujeta a las condiciones hipóxicas, los cambios de esta proteína su conformación y por lo tanto no pueden atar a la DNA de células cancerosas.”

El Dr. Rajan Gogna, centro de Champalimaud para el desconocido

Esta realización clarificada porqué p53 no era hipoxia inferior efectiva, pero por otra parte, las personas hechas un descubrimiento asombrosamente -- ¡las células cancerosas hipóxicas de hecho producían p53 en granes cantidades! Este resultado inesperado llevó a las personas a investigar más lejos los cambios que suceso en el tejido.

Su análisis reveló que la forma p53 lo asume bajo guías hipóxicos de las condiciones real a atar a HIF y para estabilizarlo, de tal modo facilitando la acción de la favorable-supervivencia de HIF en células cancerosas. “No sólo está p53 incapaz de suprimir el tumor, genera real genético y los cambios moleculares que ascienden su supervivencia”, dicen Gogna.

Según Gogna, estas conclusión dominantes pueden tener consecuencias clínicas importantes: “Puesto que las áreas hipóxicas y no-hipóxicas responderán diferentemente al chemo y a la radioterapia, los clínicos pudieron querer medir cuánto del tumor es hipóxico y hacer su plan terapéutico por consiguiente. Además, la observación de la expresión de p53 dentro de tumores podría potencialmente indicar cómo es agresivo es el tumor.”

Gogna agrega que este descubrimiento es un ejemplo de un proyecto de investigación básica que rinda resultados con implicaciones clínicas. La “comprensión de este nuevo camino molecular es importante para el cáncer así como para otras enfermedades que implica la manifestación de la hipoxia crónica, que incluyen, entre otros, síndrome del intestino irritable crónico, artritis reumatoide, epilepsia e hipertrofia cardiaca.”

Finalmente, Gogna concluye diciendo que esta investigación tiene foco especial en cáncer pancreático, como “resistencia hipoxia-ayudada a la quimioterapia es una de las amenazas de la frustración asociadas a esta enfermedad. Este estudio puede ayudar a fabricar las nuevas drogas anticáncer que reducirán la resistencia causada por este camino molecular.”

Source:
Journal reference:

Madan, E. et al. (2019) HIF-transcribed p53 chaperones HIF-1. Nucleic Acids Research. doi.org/10.1093/nar/gkz766.