Les chercheurs recensent les objectifs neufs pour traiter les maladies fibrotiques

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Quand il s'agit de réparer le tissu blessé, les cellules spécialisées dans le fuselage connu sous le nom de fibroblastes sont appelées dans l'action. Les fibroblastes provoquent les myofibroblasts appelés de cellules curatives, qui est généralement bon à court terme - mais le mauvais quand l'activation de myofibroblast sort de la main. Dans les travaux récents, l'École de Médecine de Lewis Katz aux chercheurs de Temple University (LKSOM) montrent comment l'activation de fibroblaste et la formation de myofibroblast se produit, fournissant des indices pour la façon viser la fibrose - quels chocs plusieurs maladies chroniques. En démarrant le procédé soyez les changements provoqués par la tension de la prise mitochondriale de calcium.

L'état, 4 octobre en ligne publié dans les transmissions de nature de tourillon, décrit en détail la voie nouvelle de signalisation par laquelle la prise réduite de calcium dans des mitochondries sert de régulateur principal de différenciation et de fibrose de myofibroblast. Quand les taux de calcium mitochondriaux chutent, le métabolisme cellulaire change et une métabolite connue sous le nom de α-cétoglutarate upregulated. Les niveaux accrus de α-cétoglutarate modifient à leur tour l'emballage de l'ADN cellulaire, changeant l'expression du gène pour la conversion des fibroblastes en myofibroblasts de fibrose-médiation.

Quand la signalisation de fibroblaste modifie la prise mitochondriale de calcium, beaucoup de modifications métaboliques se produisent pour introduire des voies anaboliques pour supporter la formation de ces cellules neuves et pour fournir la production neuve de sources d'énergie. Ces modifications sont nécessaires pour le rôle neuf de ces cellules pour modifier l'environnement cellulaire afin d'essayer de réparer le tissu blessé. »

John W. Elrod, PhD, professeur agrégé au centre pour le médicament de translation à LKSOM, et chercheur supérieur sur l'étude neuve

Tandis que la formation de myofibroblast est associée à la cicatrisation aiguë - pensez la fermeture à une coupure sur la peau - la persistance de ces cellules peut provoquer les maladies fibrotiques, telles que la cirrhose du foie, la fibrose pulmonaire et l'insuffisance cardiaque.

« Nos expériences prouvent que l'accumulation de cellules fibrotiques résulte directement du α-cétoglutarate concernant de reprogrammation génomique calcium-dépendant mitochondrial, qui change la structure de la chromatine, ou des emballages d'ADN - un phénomène désigné sous le nom de l'epigenetics et de celui est important dans l'expression du gène de réglementation, » M. Elrod a dit. Ceci la première fois que des signes extracellulaires modifiant directement le fonctionnement mitochondrial ont été liés à l'altération au noyau de cellules pour le rétablissement des myofibroblasts.

« La recherche de clés, celle un changement de prise mitochondriale de calcium joue un rôle central dans métabolique et la reprogrammation génétique, présente des opportunités neuves pour l'enquête, » M. expliqué Elrod. « Nous espérons que les voies neuves que nous avons recensées pendant que l'essentiel à la formation de myofibroblast peut être manipulé pour traiter la maladie fibrotique. »

Le M. Elrod et collègues continuent à vérifier le rôle du métabolisme dans la fibrose et le régime pour effectuer davantage d'ordonnancement de la taille du génome étudie pour comprendre mieux les changements de la structure de la chromatine qui interviennent pour mettre à jour des myofibroblasts en tissus malades.