Os pesquisadores identificam alvos novos para tratar doenças fibrotic

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Quando se trata de reparar o tecido ferido, as pilhas especializadas no corpo conhecido como fibroblasto são chamadas na acção. Os fibroblasto causam as pilhas curas chamadas myofibroblasts, que é geralmente bom no curto prazo - mas mau quando a activação do myofibroblast sai da mão. Na nova obra, a Faculdade de Medicina de Lewis Katz em pesquisadores de Temple University (LKSOM) mostra como a activação do fibroblasto e a formação do myofibroblast ocorrem, fornecendo indícios a respeito de como visar a fibrose - que impactos diversas doenças crónicas. Kickstarting o processo seja mudanças esforço-induzidas na tomada mitocondrial do cálcio.

O relatório, publicado o 4 de outubro em linha nas comunicações da natureza do jornal, descreve em detalhe o caminho novo da sinalização por que reduziu a tomada do cálcio em saques das mitocôndria como o regulador principal da diferenciação e da fibrose do myofibroblast. Quando o cálcio mitocondrial nivela a gota, o metabolismo celular muda e um metabolito conhecido como o α-ketoglutarate upregulated. Os níveis aumentados do α-ketoglutarate alteram por sua vez o empacotamento do ADN celular, mudando a expressão genética para a conversão dos fibroblasto em myofibroblasts da fibrose-negociação.

Quando a sinalização do fibroblasto altera a tomada mitocondrial do cálcio, muitas mudanças metabólicas ocorrem para promover caminhos anabólicos para apoiar a formação destas pilhas novas e para fornecer fontes novas de produção energética. Estas mudanças são necessárias para o papel novo destas pilhas para alterar o ambiente celular na tentativa de reparar o tecido ferido.”

John W. Elrod, PhD, professor adjunto no centro para a medicina Translational em LKSOM, e investigador superior no estudo novo

Quando a formação do myofibroblast for associada com a cura esbaforido aguda - pense o closing de um corte na pele - a persistência destas pilhas pode causar doenças fibrotic, tais como a cirrose de fígado, a fibrose pulmonaa e a parada cardíaca.

“Nossas experiências mostram que a acumulação de pilhas fibrotic resulta directamente do α-ketoglutarate de envolvimento reprogramming genomic cálcio-dependente mitocondrial, que muda a estrutura da cromatina, ou empacotamentos do ADN - um fenômeno referido como o epigenetics e o aquele é importante na expressão genética de regulamento,” o Dr. Elrod disse. Isto a primeira vez que os sinais extracelulares que alteram directamente a função mitocondrial estiveram ligados às alterações no núcleo de pilha para a geração de myofibroblasts.

“Encontrar chave, de que uma mudança na tomada mitocondrial do cálcio joga um papel fundamental em metabólico e reprogramming genético, apresenta oportunidades novas para a investigação,” Dr. explicado Elrod. “Nós esperamos que os caminhos que novos nós identificamos como essencial à formação do myofibroblast pode ser manipulado para tratar a doença fibrotic.”

O Dr. Elrod e colegas está continuando a investigar o papel do metabolismo na fibrose e o plano para realizar mais arranjar em seqüência genoma-largo estuda para compreender melhor as mudanças na estrutura da cromatina que ocorrem para manter myofibroblasts em tecidos doentes.