Adiponectin e diabetes

O diabetes transformou-se uma causa principal da morbosidade e a mortalidade e a prevenção e a gestão do diabetes são agora um interesse global principal da saúde.

Quando recentes os estudos ligam a obesidade com o diabetes, há um aumento no foco nas funções dos adipocytes além do armazenamento gordo. as proteínas secretory Pro-inflamatórios derivadas dos adipocytes jogam alguma luz no relacionamento entre a obesidade e a resistência à insulina/tipo - diabetes 2 e doenças cardiovasculares.

Adiponectin é uma hormona do peptide segregada pelos adipocytes. Outras pilhas tais como myocytes esqueletais e cardíacos assim como pilhas endothelial igualmente produzem o adiponectin. Esta hormona joga um papel chave na resistência à insulina, no tipo - diabetes 2, e na doença cardíaca. Os efeitos do adiponectin são regulados por dois receptors do adiponectin - AdipoR1 e AdipoR2. Adiponectin actua directamente no músculo esqueletal, no fígado, e no vasculature.

Adiponectin, uma proteína envolvida em níveis de regulamento da glicose assim como em divisão do ácido gordo. estrutura 3d. Crédito de imagem: ibreakstock/Shutterstock
Adiponectin, uma proteína envolvida em níveis de regulamento da glicose assim como em divisão do ácido gordo. estrutura 3d. Crédito de imagem: ibreakstock/Shutterstock

A acção desensibilização do adiponectin é primeiramente devido ao gluconeogenesis hepática diminuído e aumenta o transporte da glicose no músculo. Os factores secundários incluem o consumo de energia mais alta e a oxidação de ácidos gordos em tecidos periféricos a fim impulsionar a produção de ATP.

Uma outra razão potencial atrás da glicose dos adiponectin que abaixa o efeito é secreção melhorada da insulina. Mostrou-se para neutralizar a deficiência orgânica cytokine-induzida gorda do ácido e da β-pilha. Diversos estudos da pequena escala relatam uma associação inversa entre o adiponectin e os marcadores da inflamação. Daqui, os baixos níveis de adiponectin podiam prever a revelação do diabetes, pelo menos no caso dos assuntos defumo.

Estrutura de Adiponectin

Adiponectin é uma proteína multimeric que pesa o kDa 30. O adiponectin humano tem 244 ácidos aminados e o adiponectin do rato tem 247 ácidos aminados. as alterações Cargo-translational que incluem o hydroxylation e o glycosylation de diversos resíduos da lisina no domínio collagenous do adiponectin foram encontradas para ser cruciais para a formação de elevação - adiponectin oligomeric do peso molecular. Este é um isoform bioactive principal do adiponectin que ajuda em seus efeitos insulina-sensibilizando e cardio--protectores.

Uma proteína receptor-obrigatória do adiponectin chamou APPL1 actua como um mediador no caminho da sinalização onde o adiponectin interage com a insulina. A proteína interage directamente com as carcaças do receptor da insulina. Os estudos sugerem que APPL1 active a quinase de proteína ativada ampère (AMPK), que é uma etapa importante em negociar os efeitos dos adiponectin a nível celular. AMPK ativado é envolvido na produção de óxido nítrico que conduz por sua vez ao vasodilation. A activação de AMPK igualmente inibe o apoptosis provocado IKK/NFκB/PTEN.

Pesquisa sobre Adiponectin e resistência à insulina

Depois que a diminuição em níveis de sangue de adiponectin foi mostrada para ser associada com a obesidade e a resistência à insulina, o adiponectin garnered o interesse científico significativo, e a pesquisa extensiva foi realizada nos modelos animais e humanos. Muitos estudos mostram que a administração do adiponectin nos roedores assim como nos seres humanos tem efeitos anti-inflamatórios e insulina-sensibilizando. Em alguns ajustes, igualmente mostrou-se para ser ligado à perda de peso. Daqui, a terapia da substituição do adiponectin pode ter benefícios potenciais no tratamento do diabetes, da obesidade, e da aterosclerose em seres humanos.

Um estudo da caso-coorte centrado sobre o risco da aterosclerose de ∼9-year em um estudo (ARIC) das comunidades de 10.275 de meia idade, assuntos afro-americanos e brancos, adiponectin medido do plasma em 581 assuntos do caso com diabetes do incidente e 572 assuntos do não-caso. O estudo concluiu que nos participantes adultos dos E.U., os níveis elevados de adiponectin estiveram ligados a uma baixa incidência do diabetes. A associação não diferiu muito entre homens e mulheres em ambos os afro-americanos e brancos, mas não pôde ser estabelecida nos fumadores e naqueles que têm uma contagem mais alta da inflamação.

Outros estudos epidemiológicos igualmente apoiam este que encontra e encontraram uma relação entre uma mais baixa incidência do diabetes e maiores níveis de adiponectin no corpo, embora muitos destes estudos faltaram alguns covariates importantes e não sondaram completamente a variabilidade do risco através de BMI e das categorias de fumo.

A associação da resistência à insulina com adiponectin apoia a reivindicação que o diabesity (diabetes + obesidade) é uma doença inflamatório, embora os processos subjacentes da sinalização não são estudados nem não são compreendidos ainda suficientemente. Uma compreensão maior destas moléculas da sinalização assim como de sua interacção é chave para o diabetes estratégico da prevenção e do tratamento.

A evidência recolhida de diversos estudos genéticos e animais experimentais apoia estes resultados. Contudo, o que não é ainda claro é, se os níveis diminuídos do adiponectin do plasma são a causa ou o resultado da resistência à insulina/diabetes. Os cientistas ainda precisam de encontrar respostas a muitas tais perguntas antes que o adiponectin possa segura ser usado como um alvo terapêutico.

Fontes

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Last Updated: Oct 25, 2018

Susha Cheriyedath

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Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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