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Aplicações de célula T adoptivas da terapia

O tratamento de célula T adoptivo é um tipo prometedor de tratamento imunológico que utiliza o sistema imunitário para lutar doenças tais como o cancro. O método trabalha infundindo pilhas de T citotóxicos tumor-específicas nos pacientes que visam e atacam células cancerosas. As experimentações que empregam linfócitos da tumor-infiltração na terapia de célula T adoptiva provaram bem sucedido em tratar a melanoma metastática.

As pilhas de T especificamente projetadas do CARRO estão sendo usadas actualmente para tratar malignidades hematológicas. A combinação de vacinas do cancro e de terapia de célula T adoptiva pode igualmente fornecer opções novas do tratamento para pacientes que sofre de cancro.

Linfócitos autólogos da Tumor-Infiltração (TIL) e melanoma metastática

A terapia de célula T adoptiva através dos linfócitos da tumor-infiltração (TIL) envolve a extracção de TILs do tumor antes de ser cultivado com os interleukins para formar TILs terapêutico. Os linfócitos cultivados da tumor-infiltração são infundidos então de novo no paciente re-para infiltrar o tumor e para lyse células cancerosas.

A terapia de célula T adoptiva com TILs mostrou o sucesso em tratar a melanoma metastática com sobre as respostas clínicas de 50% e os anos duráveis de uma durabilidade do tratamento. O tratamento bem sucedido de metástases do cérebro da melanoma com terapia de pilha adoptiva indica que TILs pode cruzar a barreira do sangue-cérebro. Isto fornece o potencial para a terapia futura tornando-se para tumores cerebrais.

A utilização expandida da terapia de pilha adoptiva com TILs é dependente da identificação de pilhas de T antígeno-específicas em outros cancros. O tratamento igualmente exige a excisão cirúrgica da metástase do tumor onde TILs é encontrado, significando que alguns pacientes avançados da melanoma não serão candidatos para este tipo de terapia.

Pilhas de T do CARRO e malignidades hematológicas

As pilhas de T do CARRO são usadas igualmente na terapia de célula T adoptiva para tratar malignidades hematológicas. O tratamento envolve a engenharia dos receptors quiméricoes do antígeno (CAR) para a reorientação de pilhas de T para visar e atacar células cancerosas.

As pilhas de T são recolhidas do sangue de um paciente ou de um doador antes genetically de ser projectado para produzir os receptors de superfície que ligam aos antígenos específicos. As pilhas de T do CARRO são multiplicadas antes de ser infundida de novo no corpo. O método foi bem sucedido em visar CD19, um antígeno de superfície expressado no precursor e pilhas de B maduras.

A terapia de célula T do CARRO foi bem sucedida nos ensaios clínicos para tratar malignidades da pilha de B tais como a leucemia lymphocytic crônica e o linfoma non-Hodgkin. O FDA aprovou duas terapias de célula T do CARRO para o tratamento da leucemia lymphoblastic aguda nas crianças e o adulto avançou linfomas em 2017. As pilhas de T do CARRO foram utilizadas igualmente com sucesso em uma terapia do salvamento para os pacientes do mieloma múltiplo que tinham recebido o tratamento precedente que era sem resposta.

As pilhas de T do CARRO foram encontradas para ser menos bem sucedidas em tratar tumores contínuos em parte devido ao ambiente immunosuppressive do tumor. Os estudos actuais estão tentando aumentar a terapia de célula T do CARRO e melhorar taxas de êxito em tumores contínuos combinando pilhas de T do CARRO com outras moléculas do effector

Vacinas de célula T adoptivas da terapia e do cancro

As pilhas de T podem igualmente ser removidas do sangue de um paciente que receba uma vacina do cancro. HER2/neu é um antígeno tumor-associado que overexpressed em 10-40% dos cancro da mama assim como de carcinomas ovarianas, renais e gástricas. Os pacientes fornecidos com uma vacina peptide-baseada HER-2/neu foram dados então a terapia de célula T adoptiva.

As pilhas de T aprontadas depois que a vacina foi extraída do sangue periférico e cultivada ex vivo.

O estudo encontrou que as pilhas de T tumor-específicas poderiam eficientemente ser expandidas do sangue depois da escorva vacinal. Uns ensaios clínicos mais adicionais mostraram que a terapia de célula T adoptiva após uma vacina peptide-baseada HER-2/neu conduziu à imunidade específica do antígeno estatìstica maior do tumor do que podem ser realizados com a imunização apenas.

Os resultados igualmente indicam que o método pode ser eficaz em produzir pilhas de T polyclonal tumor-específicas para o uso terapêutico que pode ser aplicado a qualquer tipo do tumor.

Revisto pelo cavaleiro de Megan, BSc

Fontes

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  3. Instituto nacional para o cancro: Pilhas de T do CARRO: Pilhas imunes dos pacientes da engenharia' para tratar seus cancros https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells
  4. Ghosh, A. e outros 2017. Terapia de célula T do CARRO para o mieloma múltiplo: onde estamos nós agora e onde nós somos dirigidos? Leucemia & linfoma, 6, pp. 1-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29105517
  5. Dang, Y. e outros 2007. A expansão de célula T Antígeno-Específica do tumor é facilitada extremamente in vivo aprontando, investigação do cancro clínica, 13, pp. 1883-1891. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17363545

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Last Updated: Aug 23, 2018

Shelley Farrar Stoakes

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Shelley Farrar Stoakes

Shelley has a Master's degree in Human Evolution from the University of Liverpool and is currently working on her Ph.D, researching comparative primate and human skeletal anatomy. She is passionate about science communication with a particular focus on reporting the latest science news and discoveries to a broad audience. Outside of her research and science writing, Shelley enjoys reading, discovering new bands in her home city and going on long dog walks.

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