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Metodologia de célula T adoptiva da terapia

A terapia de célula T adoptiva é um tipo de imunoterapia com a capacidade para visar células cancerosas através dos mecanismos inerentes do sistema imunitário. O método trabalha infundindo pilhas de T citotóxicos tumor-específicas nos pacientes que reconhecerão, visarão e atacarão pilhas do tumor.

ilustração 3D das pilhas de T que atacam uma célula cancerosa (terapia de pilha do CARRO). Crédito de imagem: Meletios Verras/Shutterstock
ilustração 3D das pilhas de T que atacam uma célula cancerosa (terapia de pilha do CARRO). Crédito de imagem: Meletios Verras/Shutterstock

As metodologias de célula T adoptivas da terapia incluem:

  1. Produzindo culturas de linfócitos da infiltração do tumor.
  2. Expandindo um t cell ou clone particular.
  3. Utilizando as pilhas de T projetadas projetadas visar e atacar tumores.

A terapia de célula T adoptiva varia das capacidades de célula T largas do reconhecimento de linfócitos da infiltração do tumor à resposta específica do antígeno através das pilhas de T projetadas do CARRO. A imunização activa produzida através das vacinas tornando-se do cancro igualmente trialed através da terapia de célula T adoptiva.

Linfócitos de célula T adoptivos da infiltração da terapia e do tumor (TIL)

A metodologia de célula T adoptiva da terapia com a história a mais clínica e as taxas de resposta clínicas demonstradas é transferência adoptiva de linfócitos autólogos da tumor-infiltração (TIL). TILs é extraído dos tumores e cultivado com interleukins, um tipo de molécula do mensageiro do cytokine, para formar TILs terapêutico.

Os linfócitos da tumor-infiltração são infundidos então de novo no paciente onde re-infiltram o tumor e causam a regressão do tumor com o lysis de pilhas do tumor. Os estudos os mais adiantados de TILs infundido com ‐ 2 do interleukin foram encontrados para ser 50-100 vezes mais eficazes em pilhas de destruição do tumor do que pilhas ativadas ‐ do assassino (LAK) do lymphokine.

O tratamento envolve a paciente-especificidade porque ATÉ cultivado dos tumores humanos possa lyse pilhas autólogas do mesmo indivíduo, mas pilhas nao allogeneic. Utilizar TILs para a terapia de célula T adoptiva tem a vantagem de fornecer o reconhecimento de célula T largo para muitos tipos do antígeno do tumor um pouco do que a única capacidade da especificidade de outras técnicas.

Os estudos actuais estão tentando minimizar o tempo tomado para cultivar TILs, melhorar as características do effector de pilhas de T e para identificar os biomarkers que permitem a selecção dos pacientes os mais apropriados que responderão bem a este tipo de imunoterapia.

Terapia do t Cell do CARRO

Os receptors quiméricoes do antígeno (CAR) são projectados para reorientar pilhas de T para reconhecer e atacar alvos da célula cancerosa. Este tipo de terapia envolve recolher pilhas de T do sangue do paciente ou do doador e então genetically projetar as pilhas de T para produzir os receptors de superfície que permitem que o t cell reconheça e ligue aos antígenos específicos da célula cancerosa. Os vírus são usados frequentemente como vectores para entregar os genes exigidos projetando as pilhas de T do CARRO.

As pilhas de T do CARRO são cultivadas então dentro do laboratório antes de ser infundida no paciente. A multiplicação mais adicional de pilhas de T do CARRO pode ocorrer dentro do corpo para produzir um tratamento imunológico eficaz para malignidades hematológicas.

Os estudos actuais estão adaptando a metodologia para melhorar taxas de êxito em tumores contínuos combinando pilhas de T do CARRO com outras moléculas do effector.

Vacinas de célula T adoptivas da terapia e do cancro

Um outro método da terapia de célula T adoptiva é remover as pilhas de T do sangue dos pacientes que receberam uma vacina do cancro. A vantagem desta técnica é aquela fornecendo a imunização activa em pilhas de T específicas do antígeno raro do tumor, uma terapia eficaz pode ser produzida expandindo o número de pilhas de T aprontadas no laboratório antes da infusão. Uma aproximação é utilizar pilhas específicas do tumor CD4+ Th1 para a terapia de célula T adoptiva.

As pilhas do Th têm a funcionalidade larga incluir a activação de pilhas antígeno-específicas do effector e de pilhas de sistema imunitário, tais como os microfagócitos, para a apresentação de antígeno.

Aprontando com antígenos, as pilhas do Th podem activar directamente pilhas de T citotóxicos antígeno-específicas do tumor. A activação do antígeno que apresenta pilhas ajuda a alargar a imunidade a outros antígenos dentro do tumor com o espalhamento resultante do resumo conectado a uma imunoterapia aumentada do cargo do benefício da sobrevivência nas experimentações para o tratamento da melanoma e de cancro da mama.

Revisto pelo cavaleiro de Megan, BSc

Fontes

  1. Perica, K. e outros 2015. Imunoterapia de célula T adoptiva para o cancro, jornal médico de Rambam Maimonides, 6, e0004. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4327320/
  2. Wu, R. e outros 2012. Terapia de célula T adoptiva usando linfócitos autólogos da Tumor-infiltração para a melanoma metastática: Probabilidade do estado actual e do futuro, jornal do cancro, 18, pp. 160-175. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3315690/#R63
  3. D'Aloia, M.M. e outros 2018. Pilhas do CARRO: a estrada longa e de enrolamento aos tumores contínuos, à morte celular e à doença, 9:282. https://www.nature.com/articles/s41419-018-0278-6
  4. Bonifant, C.L. e outros 2016. Toxicidade e gestão na terapia de célula T do CARRO, terapia molecular Oncolytics, 3: 16011. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2372770516300353
  5. Medicina de UW: Instituto da vacina do cancro. https://depts.washington.edu/tumorvac/research/t-cell-therapy

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Last Updated: Aug 23, 2018

Shelley Farrar Stoakes

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Shelley Farrar Stoakes

Shelley has a Master's degree in Human Evolution from the University of Liverpool and is currently working on her Ph.D, researching comparative primate and human skeletal anatomy. She is passionate about science communication with a particular focus on reporting the latest science news and discoveries to a broad audience. Outside of her research and science writing, Shelley enjoys reading, discovering new bands in her home city and going on long dog walks.

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