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Recherche de syndrome d'Alstrom

Le syndrome d'Alstrom (AUMÔNE) a été le centre de l'attention, entre d'autres ciliopathies, dans la recherche sur les rôles biologiques des cils, ainsi que le meilleur mode de la demande de règlement de ces troubles. Le gène ALMS1 a été associé à l'AUMÔNE.

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Rôles physiologiques d'ALMS1

Le gène ALMS1 a été le centre de la recherche à cause de son association avec l'obésité et le syndrome métabolique. En fait, ce gène s'est déjà avéré impliqué dans le règlement de la balance énergétique dans le fuselage, avec la modulation d'appétit. Par conséquent, des déficits dans l'expression de ce gène se sont avérés pour mener à l'obésité et au diabète.

Les études de rongeur indiquent que ce gène est exigé pour le fonctionnement ciliaire correcte dans les neurones hypothalamiques qui sont responsables de l'homéostasie d'énergie et d'appétit. Plusieurs autres études actuelles examinent pour élucider ce rôle pour les cils. Un domaine de recherche relatif examine dans les changements du tambour de chalut 4 (profil de glucose de SURABONDANCE 4) des cellules affectées, ainsi que l'ALMS1 dans la différenciation d'adipocyte. La maturation correcte des cellules graisseuses est essentielle dans l'homéostasie de la graisse et des taux de glucose.

Un autre domaine d'étude se concentre sur la voie de laquelle le gène ALMS1 règle le cycle cellulaire et le trafic intracellulaire. Les cellules des patients d'AUMÔNE montrent l'altération dans la morphologie d'actine, la perturbation cytosquelettique, et les déficits dans la réutilisation endosome-associée des composantes de cellules telles que des récepteurs.

Des cellules affectées se sont également avérées pour être associées aux bas débits de l'apoptose, avec une augmentation de temps de cycle cellulaire. Ainsi, les mutations en ce gène produisent des effets répandus sur l'expression du gène concernant plus de 500 gènes.

La recherche sur le lien entre ces endroits très différents est actuelle, comme le rôle de la protéine ALMS1 dans le mouvement des endosomes GLUT4 le long des filaments cytosquelettiques d'actine pour atteindre la membrane de plasma. Supplémentaire, les chercheurs vérifient également le rôle d'ALMS1 en transportant des composantes de membrane au sillon de clivage entre les cellules de descendant pendant la division cellulaire.

Alstrom Syndrome 'Living with a Rare Disease'

De nouveau, des cils ont été montrés pour régler beaucoup de diverses voies de signalisation que des cycles cellulaires et différenciation cellulaire de contrôle. Le travail est en cours pour déterminer le rôle joué par ALMS1 dans cet endroit, y compris la différenciation cochléaire par l'intermédiaire de la signalisation planaire de polarité de cellules par l'ancrage ou le transfert basique de fuselage. Des fuselages basiques sont étroitement liés au fonctionnement ciliaire et sont le site d'ALMS1 dans les cellules de cheveu cochléaires.

Diagnostic

Précédemment, le diagnostic génétique de l'AUMÔNE a dépendu du gène ordonnançant pour rechercher des mutations dans les hotspots du gène ALMS1, où la plupart des mutations de l'importance médicale ont été localisées. En particulier, l'attention a été concentrée sur les exons 8, 10, et 16. C'était, cependant, un procédé long et cher, qui a limité sa viabilité dans la pratique clinique.

La prochaine opération était d'utiliser la technologie rangée de prolonge d'amorce, qui recherche des mutations connues dans un jeu, les deux dans le gène ALMS1, ainsi que 10 gènes complémentaires qui sont associés au syndrome de Bardet-Biedl. C'était relativement moins cher par rapport à l'approche diagnostique précédente.

Cependant, des techniques plus neuves avec le pouvoir accru de trouver des mutations pour avoir apparu. Celles-ci comprennent la technologie de ordonnancement (NGS) de la deuxième génération, qui pourrait être sous forme de Commissions des tests génétiques, ainsi qu'entier-exome et l'entier-génome ordonnançant des approches. Ces technologies sont plus rentables et peuvent être étendues à un nombre de plus en plus important des patients.

Défis en diagnostiquant l'AUMÔNE

De telles techniques aident à ne diagnostiquer non seulement la présence de l'AUMÔNE dans les patients sans aucune caractéristique clinique mais peuvent également être employées également pour recenser la présence des mutations en d'autres gènes. Actuellement, faute de caractéristiques adoptées comme critères diagnostiques, beaucoup de cas d'AUMÔNE vont non disgnostiqué. Ceci a pu être dû à la dépendance excessive sur les mutations ALMS1 déjà recensées.

De plus, le phénotype de l'AUMÔNE est connu pour varier avec le mouvement propre génétique, y compris la présence des mutations sur d'autres gènes ou d'autres lieux sur le gène ALMS1. L'importance du diagnostic précoce se situe dans la capacité d'offrir la prévention et la demande de règlement tôt des conditions médicales associées. Ces premières étapes ont le potentiel de réduire à un minimum des complications prévues à long terme et de prévoir leur développement basé sur la présence d'autres mutations.

La recherche sur l'ordonnancement entier-exome est basée sur l'avantage qu'il offre d'analyser rapidement tous les exons dans le génome, de ce fait rendant toutes les mutations visibles, si su ou inconnu, et, qu'elles se trouvent sur le gène ALMS1 ou pas. Le plus grand obstacle est l'importance pure de la caractéristique d'exome qui doit s'analyser.

Cependant, les études actuelles examinent pour développer l'utilisation des outils de bio-informatique qui aideront à filtrer à l'extérieur des variantes appropriées selon le filtre choisi. C'est essentiel en facilitant l'identification des mutations de pathogène en association avec les phénotypes atypiques qui n'auraient pas été autrement connus pour faire partie de la famille d'AUMÔNE.

Les approches hétérozygotes et homozygotes composées de mappage ont également été utiles à cet égard. La recherche effectue dans l'utilisation des combinaisons des autres outils dans les familles consanguines et les phénotypes non-classiques de découvrir les gènes neufs qui sont impliqués dans l'étiologie des caractéristiques cliniques des ciliopathies.

Demande de règlement

Actuel, le traitement pour des patients présentant l'AUMÔNE est limité. Les études sont en cours pour développer les stratégies de demande de règlement qui peuvent limiter ou limiter l'étape progressive des manifestations de la maladie.

L'attention est principalement concentrée sur la façon et le point auxquels le rein, le foie, ou le fonctionnement rétinien peuvent être préservés ou récupérés par thérapie génique appropriée. Les thérapies géniques sont l'objectif principal pour le développement dans ces endroits, qui le rend plus important pour comprendre la voie dont ces mutations fonctionnent pour produire les manifestations de la maladie.

Ainsi, la recherche actuelle sur l'AUMÔNE est pilotée par la nécessité de comprendre la pathologie de la condition ainsi que d'évoluer les modalités de traitement efficace qui visent des hotspots moléculaires dans les personnes affectées ou à risque. Quelques études ont expérimenté avec employer des gènes de type sauvage transduced par des virus dans d'autres conditions telles que la maladie rénale polycystic avec des résultats prometteurs. Les cellules souche sont une autre voie qui reste à l'explorer dans ce domaine.

Références

Further Reading

Last Updated: May 22, 2021

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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