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Una reseña de las vacunas SARS-CoV-2

Después de la publicación de la serie genética del virus del virus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) en enero de 2020, las compañías farmacéuticas por todo el mundo se han estado embalando para desarrollar una vacuna segura y de manera efectiva, con muchas juicios clínicas que alcanzaban en tiempo de registro.

vacuna sars-cov-2Haber de imagen: Viacheslav Lopatin/Shutterstock.com

En comparación, 22 meses habían transcurrido después del brote de MERS-CoV en 2012 antes de que una vacuna aprobada estaba disponible. El método de acción y los componentes de cualquier vacuna determinada pueden variar violentamente, apenas como los virus que protegen contra diversas células del objetivo y las rutas que difieren de la toma a la infección.

SARS-CoV-2 se ha denunciado bien para inducir un alcance de inmunorespuestas en pacientes, con cierto seguir siendo no-sintomático mientras que otros apenas como infectado pesado requieren la hospitalización. Esta variabilidad hace el revelado de una vacuna duradera que garantice inmunidad en la población entera que desafía altamente.

SARS-CoV-2 ata al receptor de la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2), expresado en muchos tejidos y órganos en la carrocería, determinado en los pulmones, la tripa, y el cerebro. La presentación amplia del receptor ACE2 es en parte la razón de los síntomas altamente variables de COVID-19.

las T-células son responsables de memoria inmune, y la generación de anticuerpos de la alto-afinidad y de pacientes infectados SARS-CoV-2 tiende a mostrar los niveles elevados del anticuerpo para la poste-infección importante de los períodos.

A diferencia de la mayoría de las otras vacunas se desactiven que o (consisten en las partículas del virus que no tienen ninguna capacidad enfermedad-que produce) o atenuado (hecho menos dañino o virulento), muchas de las vacunas aprobadas para el uso contra COVID-19 nanotecnologÃa-se basan hasta ahora.

vacunas del mRNA

Dos de las compañías más tempranas para anunciar las vacunas acertadas eran Moderna y Pfizer-BioNTech, que utilizan nanoparticles del lípido para encapsular una carga útil del mRNA. El mRNA codifica para la producción de un antígeno sabido para ser específico a SARS-CoV-2, permitiendo que la maquinaria de la célula produzca el antígeno al cual la carrocería entonces desarrollará inmunidad.

El uso de una onda portadora del nanoparticle del lípido puede potencialmente ofrecer varias ventajas, incluyendo la posibilidad del lanzamiento citoplásmico directo y de la especificidad creciente hacia las células de antígeno-presentación. Los detalles completos de cada formulación deben todavía ser liberados. Sin embargo, el nanoparticle del lípido de Pfizer-BioNTech se sabe para ser ligeramente catiónico, que podría potencialmente ayudar en la internalización de la célula debido a la carga negativa ligera de la membrana celular.

Las vacunas de Moderna y de Pfizer-BioNTech utilizan el mRNA que codifica para la proteína del pico de SARS-CoV-2, que ata con el receptor ACE2.  La proteína del pico consiste en dos subunidades, las primeras cuyo es responsable del atascamiento inicial con ACE2, mientras que el segundo asciende la fusión viral.

La vacuna de Moderna, mRNA-1273, codifica específicamente para la forma de la pre-fusión de la proteína y está en gran parte intacta además de dos substituciones del aminoácido en las posiciones 986 y 987 que ayudan a mantener la proteína estable este estado de la pre-fusión. El nanoparticle circundante del lípido se compone de cuatro lípidos, la estructura exacta cuyo todavía es ser anunciada. Sin embargo, las vacunas basadas lípido-nanoparticle previamente desarrolladas de Moderna contienen 1,2 distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, el colesterol, y el glicol-lípido del polietileno, que puede también ser el caso aquí.

El mRNA utilizado por la vacuna de Pfizer-BioNTech (BNT162) codifica para el dominio receptor-obligatorio de la proteína del pico solamente, encontró en la primera subunidad de la proteína. El mRNA se ha modificado para incorporar 1 methylpseudouridine, que ayuda en reducir la inmunogeneticidad del mRNA y aumenta régimen de la traslación, muy probablemente con la estabilidad perfeccionada de la molécula, aunque esto tenga todavía ser aclarada totalmente.

Una vez más la formulación exacta de la onda portadora del nanoparticle del lípido no se ha publicado, aunque los papeles del pasado de la compañía indica que podría contener la fosfatidilcolina, el colesterol, y el glicol-lípido del polietileno.

Este la tecnología de sociedades de la vacunación todavía no se ha aprobado después de las juicios clínicas iniciales para ninguna otra enfermedad. En este caso, la época de revelado y la urgencia comparativamente rápidas de la situación han traído esta tecnología a la delantera.

Puesto que la vacuna sí mismo no lleva el antígeno, hay poca ocasión de la neutralización en el suero, y los regímenes relanzados del amplificador auxiliar son menos prohibitivos. Puesto que las réplicas del ARN en el citoplasma, él no necesitan ser localizadas al núcleo, como la DNA. Sin embargo, las vacunas de la DNA ofrecen una réplica más a largo plazo y son generalmente menos probables requerir alzas adicionales. A la luz de esto, varias otras compañías en lugar de otro han estado trabajando hacia una vacuna viral DNA-basada del vector.

Receptor ACE2Ejemplo conceptual del virus SARS-CoV-2 que ata a un receptor ACE-2 en una célula humana. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Vacunas virales del vector

Los adenovirus son los virus no-envueltos simples que contienen un genoma doble-trenzado lineal de la DNA, y son responsables de una variedad de enfermedades incluyendo el frío común. Los vectores del adenovirus se utilizan en vacunas para expresar los antígenos no nativos y para estimular así una inmunorespuesta, lograda reemplazando secciones de la DNA dentro del adenovirus.

La DNA de Adenoviral no integra en el genoma del ordenador principal, y no se repliega durante la división celular. Puesto que el adenovirus es originario de una familia de virus comunes incluyendo el frío común, muchos pacientes han desarrollado ya los anticuerpos de neutralización, llevando al uso de los adenovirus que se habían desarrollado originalmente para infectar la otra especie, y qué seres humanos no tienen inmunidad.

La vacuna de Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1) utiliza un vector del adenovirus derivado del chimpancé, incorporando las series genéticas que dan instrucciones la maquinaria celular para producir la proteína integral del pico de SARS-CoV-2. Algunos cambios fueron realizados a la serie genética que prevendría la réplica y perfeccionaría la traslación, específicamente suprimiendo E1 y E3 e incorporando una serie de líder del activador plasminógeno de tejido.

La compañía vaccínea china CanSino tomó una aproximación similar, aunque utilizó a un natural del adenovirus a los seres humanos empleados a menudo como vector vaccíneo: tipo 5. del adenovirus. La compañía observó que alrededor de la mitad de sus participantes tempranos tenía inmunidad preexistente hacia el tipo 5 del adenovirus, comparado a solamente 1 en 98 pacientes para la vacuna originaria de Oxford-AstraZeneca del chimpancé.

Ambas vacunas demostraron algunos efectos nocivos en juicios clínicas tempranas, incluyendo suave al dolor moderado, a la fatiga, y al dolor de cabeza. La vacuna de Oxford-AstraZeneca co-fue administrada con el acetaminophen de la droga antiinflamatoria como precaución que parecía aminorar estos problemas.

Eficacia y opciones

Las docenas de compañías adicionales están trabajando hacia crear una vacuna segura y segura, algo que utiliza las tecnologías descritas arriba. En cambio, otros confían en plataformas atenuadas o desactivadas más clásicas de la vacuna del virus. Sin embargo, estes último son raramente convenientes para el uso con los individuos immunocompromised, haciéndolos menos que el ideal para proteger ésos los más vulnerables.

Cada uno de las tres vacunas discutidas detalladamente aquí, de BNT162 (Pfizer-BioNTech), de mRNA-1273 (Moderna), y de ChAdOx1 (Oxford-AstraZeneca), se ha encontrado para poseer un perfil de seguro aceptable a través de la fase I, II, e III las juicios clínicas, ahora siendo administrado a muchos millares de pacientes de enfrente del globo. Toda denuncian un alto nivel de eficacia, declarado para ser tan alta como el 95% dependiendo de la categoría de edad, del sexo, de la pertenencia étnica, del estado de la infección, y de dosificar régimen.  

Referencias

Further Reading

Last Updated: Jan 21, 2021

Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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