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Estimulação da angiogênese

Há diversos factores que regulam a angiogênese. Alguns destes factores actuam como estimulantes à angiogênese ou à criação de vasos sanguíneos novos, contudo outro actuam como inibidores para impedir a angiogênese.

Alguns dos factores que são envolvidos na angiogênese incluem: -

Enzimas que divisão as membranas do porão do vaso sanguíneo ou os proteases e as enzimas proteolytic

Para formar capilares novos, as pilhas endothelial de vasos sanguíneos existentes devem divisão a membrana subjacente do porão dos vasos sanguíneos existentes.

Estes processos de activação e de penetração endothelial da pilha exigem dois sistemas - o sistema Plasminogen do activador (sistema do PA) e o MMPs.

Há diverso PAs denominado os uPAs e os tPAs que são os proteases do serine que convertem plasminogen no plasmin. O Plasmin actua no brin do fi, no bronectin do fi, no laminin, e no núcleo da proteína dos proteoglycans.

O Plasmin igualmente activa MMPs tal como MMP-1, MMP-3, e MMP-9. Estes são metalloproteinases.

O PAs e MMPs são segregados junto com seus inibidores no local da angiogênese para manter um controle restrito da actividade proteolytic, a fim preservar a estrutura normal do tecido.

Este controle é perdido durante a formação de um tumor. Os níveis de MMP são altos no pulmão, peito, colorectal, gástrica, bexiga, cervical, cancros da próstata.

Factores angiogenic da pilha Endothelial

Uma vez que o proteolysis ou a divisão da membrana do porão ocorrem as pilhas endothelial começam migrar com as áreas quebradas. Estas pilhas são estimuladas por uma variedade de factores de crescimento.

Estes são liberados pela matriz extracelular (ECM). Os factores da angiogênese são divididos em três classes.

A primeira classe consiste na família de VEGF e nos angiopoietins. Estes actuam especialmente nas pilhas endothelial.

VEGF pertence à família de VEGF. Há seis membros nesta família. Estes incluem o vírus VEGF de VEGF-A (ou VEGF), de PlGF, de VEGF-B, de VEGF-C, de VEGF-D, e de orf (VEGF-E).

VEGF é vital para a sobrevivência e a revelação do feto. VEGF trabalha estimulando a divisão do ECM junto com a formação da multiplicação, do movimento e da câmara de ar de pilhas endothelial. Ajuda o uPA expresso destas pilhas, o PAI-1, o uPAR, e o MMP-1.

A segunda classe contem moléculas a acção directa como cytokines, chemokines e enzimas angiogenic. Estes visam outras pilhas também.

Um dos membros deste grupo é o FGF-2 que era um dos primeiros peptides angiogenic a ser caracterizados. A família de FGF tem 19 membros.

FGF 2 é vital para a angiogênese. Induz a multiplicação e o movimento das pilhas assim como da produção do uPA por pilhas endothelial. FGF-2 induz a formação da câmara de ar em geles do colagénio e altera a expressão do integrin que ajuda na angiogênese.

O terceiro grupo de moléculas angiogenic é os factores deactuação que actuam pela liberação de factores a acção directa das pilhas dos macrófagos, as endothelial ou do tumor um pouco do que directamente nas pilhas endothelial. Os agentes deste grupo incluem os factores de necrose de tumor (TNF a e b).

Fontes

  1. http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/angiogenesis/ANGIOGEN.PDF
  2. http://www2.uah.es/farmamol/Public/AnnReviews/PDF/Medicine/Angiogenesis_metastasis.pdf
  3. http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/generalcancer/pdf/angiogenesis.pdf
  4. http://www.med.unibs.it/~airc/pdf/review%20sandra.pdf
  5. http://www.protein.bio.msu.ru/biokhimiya/contents/v73/pdf/bcm_0751.pdf

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Last Updated: Apr 18, 2019

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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