Anticuerpos y Huntington: Diagnosis y tratamiento

La enfermedad de Huntington es un desorden neurodegenerative genético heredado causado por una mutación dominante de un autosoma en el gen del huntingtin dando por resultado una extensión de la repetición del trinucleotide (CAG) con sobre 40 repeticiones.  

Cerebro normal y cerebro con la enfermedad de Huntington, mostrando ventrículos aumentados y la atrofia del tejido de nervio y de ganglios básicos. Haber de imagen: Blamb/Shutterstock
Cerebro normal y cerebro con la enfermedad de Huntington, mostrando ventrículos aumentados y la atrofia del tejido de nervio y de ganglios básicos. Haber de imagen: Blamb/Shutterstock

Síntomas

Comienzo de los síntomas con los cambios cognoscitivos sutiles, tales como cambios de la personalidad y capacidad mental alterada. El paciente entonces se mueve conectado para desarrollar los síntomas físicos más sensibles tales como movimientos (incontrolables) desiguales y a menudo al azar de la corea, falta de coordinación, y postura y paso anormales.

Esto lleva eventual a las expresiones faciales anormales, a la disfagia (que traga dificultades), a la disartria (dificultades de discurso), a la baja de peso, a la demencia (disminución cognoscitiva), a la agresión, a la depresión, al comportamiento obligatorio (falta de inhibición) y al insomnio.

No hay actualmente vulcanización para la enfermedad de Huntington y es típicamente fatal en 15-20 años después de los síntomas iniciales. El cuidado a tiempo completo es a menudo necesario para los pacientes del tarde-escenario. Hasta la fecha, el tetrabenazine es la única droga que puede perfeccionar la calidad de vida mejorando algunos de los síntomas físicos; sin embargo, aumenta el riesgo de depresión severa en pacientes.

¿Cuáles son anticuerpos?

Los anticuerpos son proteínas en forma de Y grandes sintetizadas por la carrocería en respuesta a un patógeno. Las células anticuerpo-que producen entonces reconocen cualquier ataque futuro por el mismo patógeno. Este fenómeno es también la base de la inmunización activa con la vacunación.  

Cada anticuerpo es altamente específico a un antígeno, que esencialmente marca uno o más patógeno con etiqueta con este antígeno de modo que el sistema inmune pueda responder al ataque. Esta reacción puede llevar al reclutamiento del macrófago para engullir los patógeno.

Los anticuerpos altamente específicos se pueden también producir contra cualquier proteína, incluyendo los receptores y las proteínas endógenos, y éste puede causar el alcance terapéutico específico.  

¿Se pueden los anticuerpos utilizar para tratar Huntington?

Semaphorin-4D (SEMA4D) es una proteína que está implicada en muchos procesos que lleven final a la inflamación en la enfermedad de Huntington, entre otras enfermedades neurodegenerative. Un anticuerpo monoclonal humanizado contra SEMA4D se está desarrollando actualmente para cegar o para inhibir la acción de SEMA4D para prevenir el neuroinflammation en patogenesia de la enfermedad.

Se prevee que las juicios clínicas de la fase II están continuando, y sean terminadas en 2020. Los resultados iniciales sugieren que el anticuerpo sea seguro y pueden ser en gran parte efectivos en el mejoramiento de algunos cambios patológicos dominantes asociados a la enfermedad de Huntington. Además, en 2016 el FDA ha aprobado una designación por vía rápida para esta vacuna en el tratamiento de la enfermedad de Huntington.

Además, los anticuerpos de cadena simple de Fv (una proteína de la fusión integrada por diversos componentes de la inmunoglobulina) también se han mostrado al lazo a las regiones distintivas del producto de la proteína de Huntingtin, reduciendo la agregación de la proteína y reduciendo citotoxicidad en estudios de la cultura del tejido de la enfermedad de Huntington. Aunque el trabajo de translación adicional necesite ser hecho usando estos tipos de anticuerpos, es una avenida terapéutica encouraging.

Resumen

estrategias Anticuerpo-mediadas de los tratamientos en enfermedades neurodegenerative incluyendo la promesa de la enfermedad de Huntington de reducir con éxito la progresión de la enfermedad reduciendo el neuroinflammation, así como potencialmente restableciendo el volumen del cerebro por la recuperación del cerebro activamente que anima.

Las juicios clínicas actuales y la investigación animal preclínica está prendido probar los diversos anticuerpos en el tratamiento de Huntington. Algunas de esas juicios serán terminadas en los pares de años siguientes y sus resultados serán importantes en el cambio de la dirección de tratamientos neurodegenerative, si están demostrados ser acertados.

Fuentes

  1. https://www.nhs.uk/conditions/huntingtons-disease/
  2. Abdulrahman VA, 2011. MED del Biol de Yale J 84(3): 311-19 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3178862/
  3. http://www.vaccinex.com/vaccinex-receives-fda-fast-track-designation-for-vx15-antibody-for-the-treatment-of-huntingtons-disease/
  4. Rodrigues y salvaje, 2018. J Huntingtons SID. 7(3): 279-86 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6087448/

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Last Updated: Jan 23, 2019

Osman Shabir

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Osman Shabir

Osman is a Neuroscience PhD Research Student at the University of Sheffield studying the impact of cardiovascular disease and Alzheimer's disease on neurovascular coupling using pre-clinical models and neuroimaging techniques.

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