Utilisations, interactions et effets secondaires d'atorvastatines

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Médicament de statine d'atorvastatines prescrit pour réduire le choleserol. Crédit d'image : riccar/Shutterstock

Pour quoi l'atorvastatine est-elle employée ?

L'atorvastatine appartient à une classe de médicaments nommée les « statines », qui sont les inhibiteurs compétitifs de la réductase de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (statine) - une enzyme impliquée dans la production du cholestérol.

L'atorvastatine est employée pour réduire les niveaux du cholestérol sanguin total, lipoprotéine de densité inférieure (LD, apoprotéine (apo) - B, et triglycérides. LDL est également mentionné comme le « mauvais » cholestérol et apo B est une borne pour le risque cardiovasculaire.

L'atorvastatine augmente également les niveaux du cholestérol HDL (bon cholestérol) et les aides évitent des maladies cardio-vasculaires. Il est également reconnu pour le dysbetalipoproteinemia - un état héréditaire rare lié au cholestérol élevé et aux taux de triglycéride.

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Flux sanguin normal. L'accumulation de cholestérol dans les vaisseaux sanguins. Plaque athéroscléreuse. Illustration du vecteur 3d - crédit d'illustration : Studiovin/Shutterstock

Comment l'atorvastatine fonctionne-t-elle ?

La réductase de statine est une enzyme principale impliquée dans la production du cholestérol. L'enzyme convertit 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A en mevalonate, un précurseur de cholestérol dans le foie.

L'atorvastatine empêche la réductase de statine d'exécuter cette conversion et par conséquent perturbe la synthèse du cholestérol dans le fuselage. Elle augmente également le nombre de récepteurs de LDL sur la cellule ; le quel aboutit ont augmenté la prise de LDL par les cellules, et abaissent les niveaux du plasma LDL. L'atorvastatine a une forme complémentaire au site actif de la réductase de statine et forme également les liaisons hydrogènes spécifiques dans le site actif.

Cholestérol HDL et cholestérol de LDL dans l
Cholestérol HDL et cholestérol de LDL dans l'artère. Crédit d'image : Modèle/Shutterstock de Ching

Pharmacocinétique et pharmacodynamie des atorvastatines

Tous les médicaments appartenant aux statines de classe de médicaments partagent un mécanisme courant d'action ; cependant, ils diffèrent en termes de leurs structures, profils pharmacocinétiques et efficacité. La constitution chimique du médicament décide sa solubilité dans l'eau, qui influence éventuel les propriétés pharmacocinétiques - absorption, distribution, métabolisme et excrétion.

Pharmacocinétique

Absorption : L'atorvastatine est rapidement absorbée après administration par voie orale. Les concentrations maximum de plasma se produisent dans un délai de 1 à 2 heures et l'ampleur de l'absorption augmente avec l'augmentation de la dose. Les concentrations en plasma des atorvastatines dépendent également de la population étant traitée. Des concentrations plus élevées du médicament sont trouvées dans des adultes plus âgés (âge 65 ans ou plus vieux), des femmes et des patients présentant l'affection hépatique d'alcoolique chronique.

L'atorvastatine subit le métabolisme dans les muqueuses gastro-intestinales et le foie avant qu'elle atteigne la circulation systémique. Ce phénomène se nomme en tant que métabolisme de premier passage.

La nourriture diminue le régime de l'absorption des médicaments ; cependant, elle ne nuit pas beaucoup l'ampleur de l'absorption des médicaments. On ne s'attend pas à ce que des changements du régime de l'absorption d'atorvastatines aient cliniquement un effet significatif ; par conséquent des atorvastatines peuvent être prises avec ou sans la nourriture.

Distribution : L'atorvastatine a un volume de distribution d'approximativement 381 litres et le médicament est limite de =98% aux protéines de plasma.

Métabolisme : L'acide d'atorvastatines est considérable métabolisé dans ses dérivés actifs dans l'intestin et le foie par des réactions chimiques telles que l'oxydation, le lactonisation et le glucuronidation. Ces dérivés actifs représentent presque 70% d'activité inhibitrice de réductase de statine.

Excrétion : On élimine des atorvastatines et ses métabolites par sécrétion biliaire. Moins de 2% du médicament est réussi en urine. La demi vie d'élimination d'un médicament est définie comme le temps requis pour la concentration du médicament dans le fuselage pour être réduite à la moitié. La demi vie d'élimination des atorvastatines est approximativement 14 heures, mais la demi vie de l'activité inhibitrice pour la réductase de statine est de 20 à 30 heures de due à la cotisation des métabolites actif des atorvastatines.

Pharmacodynamie

Les atorvastatines et ses métabolites actif sont tout le pharmacologiquement en activité. Le foie est l'organe cible principal de l'action, étant le site principal de la synthèse du cholestérol et du jeu de LDL. L'ampleur de la réduction de LDL dépend de la dose du médicament plutôt que sur la concentration en médicament de plasma. Par conséquent le schéma posologique individuel devrait être basé sur la réaction thérapeutique.

Médicaments qui agissent l'un sur l'autre avec des atorvastatines

Ce qui suit sont quelques interactions médicamenteuses importantes des atorvastatines :

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4)

L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 ; pour cette raison, l'usage des drogues concomitant qui empêchent CYP 3A4 peut avoir comme conséquence des plus grandes concentrations des atorvastatines dans le sang. L'attention devrait être exercée Co-en administrant les atorvastatines avec la clarithromycine, les inhibiteurs de la protéase, et l'itraconazole, qui sont des médicaments qui possèdent l'action inhibitrice intense de CYP 3A4.

Inducteurs du cytochrome P450 3A4

Efavirenz et rifampin sont des médicaments avec l'activité du cytochrome P450 3A4-inducing ; ainsi l'administration concomitante des atorvastatines avec des ces médicaments peut mener au plus grand métabolisme des atorvastatines et des réductions des concentrations en plasma des atorvastatines.

Anion organique transportant des inhibiteurs du polypeptide (OATP1B1) 1B1

OATP1B1 est un tambour de chalut de prise, responsable de la prise hépatique des médicaments du sang.

Les atorvastatines et ses métabolites sont des substrats du tambour de chalut OATP1B1. Les médicaments tels que la cyclosporine sont des inhibiteurs de l'OATP1B1 et entraînent l'inhibition de la prise hépatique des atorvastatines. Ceci mène éventuel à la plus grande biodisponibilité de l'atorvastatine qui a comme conséquence des niveaux plus élevés du médicament dans le fuselage. Ceci mène consécutivement à un risque accru de la toxicité liée au muscle d'atorvastatines connue sous le nom de myopathies. Ainsi, le co-administration des atorvastatines avec la cyclosporine doit être strictement évité.

Gemfibrozil

Le gemfibrozil est un médicament de lipide-modification qui appartient à la classe des fibrates. Co-administration des atorvastatines avec le gemfibrozil mène au métabolisme diminué des atorvastatines. Ceci mène à une plus grande concentration des atorvastatines et à un plus gros risque des myopathies.

Niacine

L'utilisation des atorvastatines avec des doses élevées de niacine augmente le risque de rhabdomyolyse - un état grave caractérisé par la perte de tissu de muscle squelettique.

Digoxine

Co-administration des atorvastatines et de la digoxine mène à la plus grande concentration de la digoxine dans le sang. Bien que le mécanisme exact responsable de cet effet ne soit pas connu, une étude par le PR de Boyd et autres, constaté que l'atorvastatine empêche la sécrétion de la digoxine dans le lumen intestinal. Des patients prenant la digoxine devraient être surveillés régulièrement quand le traitement d'atorvastatines est commencé.

Colchicine

Le co-administration des atorvastatines avec de la colchicine peut mener à la plus grande biodisponibilité des atorvastatines, prédisposant au cas du myotoxicity tel que la rhabdomyolyse. L'atorvastatine est un substrat de glycoprotéine P, et la colchicine est un inhibiteur de glycoprotéine P ; la combinaison des deux modifie la pharmacocinétique du médicament en augmentant la prise de biodisponibilité et d'organe des atorvastatines.

Contraceptifs oraux

Les atorvastatines peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de contraceptifs oraux tels que l'oestradiol de norethindrone et d'ethinyl.

Jus de pamplemousse et atorvastatines

Le pamplemousse ou le jus de pamplemousse de utilisation peut augmenter les concentrations en plasma de l'atorvastatine, qui, consécutivement, augmente le potentiel pour des effets indésirables. Ceci se produit parce que le pamplemousse contient les furanocoumarins qui empêchent CYP 3A4 - l'enzyme responsable du métabolisme des atorvastatines. L'effet est important quand le jus est absorbé au-dessus de 1,2 litres par jour.

Effets secondaires classiques des atorvastatines

Myopathies

Les myopathies ont été rapportées fréquemment dans les patients prenant des atorvastatines. Les myopathies sont un groupe de conditions affectant le muscle squelettique, et sont caractérisées par la douleur musculaire, la tendresse de muscle ou la faiblesse musculaire. Les niveaux élevés de créatine phosphokinase sont un signe important de myopathies.

La rhabdomyolyse, un syndrome potentiellement mortel, peut se produire dans des cas sévères de myopathie. La rhabdomyolyse est un état complexe provoqué par la perte de fibres musculaires de muscle squelettique et la fuite de ces protéines dans la circulation, qui peut perturber la fonction rénale normale, entre d'autres effets.

Un facteur courant prédisposant au développement de la myopathie et de la rhabdomyolyse est la combinaison des atorvastatines avec les médicaments qui augmentent la concentration en plasma des atorvastatines. L'âge avancé (> 65), la hypothyroïdie excessive, et la maladie rénale sont quelques autres facteurs de risque pour le développement des myopathies.

Les stratégies utiles pour le management des myopathies comprennent la réduction des doses, l'arrêt temporaire du traitement ou la commutation à une autre statine.

Anomalies d'enzymes de foie

Les atorvastatines peuvent également entraîner l'altération en enzymes de foie. Des essais d'enzymes de foie devraient être réalisés avant de commencer le traitement ; les taux d'enzymes devraient également être surveillés régulièrement pendant le traitement. Si des transaminases de sérum s'avèrent plus de trois fois la limite supérieure de la normale, la dose d'atorvastatines devrait être réduite ou le médicament discontinué. La fatigue, la perte d'appétit, l'urine foncée, la décoloration jaune de la peau et la douleur abdominale sont quelques symptômes communs de dérangement de foie

Les douleurs articulaires, la douleur dans les membres, les problèmes digestifs, le rhume, les insomnies et les infections urinaires sont quelques autres effets inverses fréquents observés dans les patients prenant des atorvastatines.

En raison de sa propension d'entraîner des effets inverses sérieux, atorvastatines est contre-indiqué dans les personnes avec l'affection hépatique active, l'hypersensibilité aux atorvastatines ou n'importe laquelle de ses mères de composantes, de femmes enceintes et d'allaitement.

Sources

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Last Updated: Sep 19, 2019

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