Usos, interacções & efeitos secundários de Atorvastatin

Faixa clara a:

Medicamentação do statin de Atorvastatin prescrita para reduzir o choleserol. Crédito de imagem: riccar/Shutterstock
Medicamentação do statin de Atorvastatin prescrita para reduzir o choleserol. Crédito de imagem: riccar/Shutterstock

Que Atorvastatin é usado para?

Atorvastatin pertence a uma classe de drogas denominadas os “statins”, que são inibidores competitivos do reductase de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme (HMG-CoA) - uma enzima envolvida na produção de colesterol.

Atorvastatin é usado para reduzir os níveis de colesterol total do sangue, lipoproteína da baixa densidade (LD, apoproteína (Apo) - B, e triglycerides. LDL é referido igualmente como o colesterol “ruim” e o Apo B são um marcador para o risco cardiovascular.

Atorvastatin igualmente aumenta os níveis de colesterol de HDL (bom colesterol) e as ajudas impedem doenças cardiovasculares. É aprovado igualmente para o dysbetalipoproteinemia - uma condição hereditária rara associada com os níveis elevados do colesterol e do triglyceride.

Circulação sanguínea normal. A acumulação de colesterol nos vasos sanguíneos. Chapa Atherosclerotic. Ilustração do vector 3d - crédito da ilustração: Studiovin/Shutterstock
Circulação sanguínea normal. A acumulação de colesterol nos vasos sanguíneos. Chapa Atherosclerotic. Ilustração do vector 3d - crédito da ilustração: Studiovin/Shutterstock

Como Atorvastatin trabalha?

O reductase HMG-CoA é uma enzima chave envolvida na produção de colesterol. A enzima converte 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A ao mevalonate, um precursor de colesterol no fígado.

Atorvastatin inibe o reductase HMG-CoA de executar esta conversão e daqui interrompe a síntese do colesterol no corpo. Igualmente aumenta o número de receptors de LDL na pilha; o que conduz aumentaram a tomada de LDL pelas pilhas, e abaixam os níveis do plasma LDL. Atorvastatin tem uma forma complementar ao local activo do reductase HMG-CoA e igualmente forma ligações de hidrogênio específicas dentro do local activo.

Colesterol de HDL e colesterol de LDL na artéria. Crédito de imagem: Projecto/Shutterstock de Ching
Colesterol de HDL e colesterol de LDL na artéria. Crédito de imagem: Projecto/Shutterstock de Ching

Farmacocinética e farmacodinâmica de Atorvastatin

Todas as drogas que pertencem aos statins da classe da droga compartilham de um mecanismo comum da acção; contudo, diferem em termos de seus estruturas, perfis farmacocinéticos e eficácia. A estrutura química da droga decide sua solubilidade de água, que influencia finalmente as propriedades farmacocinéticos - absorção, distribuição, metabolismo e excreção.

Farmacocinética

Absorção: Atorvastatin é absorvido ràpida após a administração oral. As concentrações máximas do plasma ocorrem dentro de 1 a 2 horas e a extensão da absorção aumenta com o aumento na dose. As concentrações do plasma de atorvastatin igualmente dependem da população que está sendo tratada. Umas concentrações mais altas da droga são encontradas em uns adultos mais velhos (idade 65 anos ou mais velhos), em umas mulheres e em uns pacientes com infecção hepática alcoólica crônica.

Atorvastatin submete-se ao metabolismo na mucosa gastrintestinal e no fígado antes que alcance a circulação sistemática. Este fenômeno é denominado como o metabolismo da primeiro-passagem.

O alimento diminui a taxa de absorção da droga; contudo, não interfere muito com a extensão da absorção da droga. As mudanças na taxa de absorção do atorvastatin não são esperadas ter um efeito clìnica significativo; daqui o atorvastatin pode ser tomado com ou sem o alimento.

Distribuição: Atorvastatin tem um volume de distribuição de aproximadamente 381 litros e a droga é limite de =98% às proteínas do plasma.

Metabolismo: O ácido de Atorvastatin é metabolizado extensivamente em seus derivados activos no intestino e no fígado por reacções químicas tais como a oxidação, o lactonisation e o glucuronidation. Estes derivados activos esclarecem quase 70% da actividade inibitório do reductase HMG-CoA.

Excreção: Atorvastatin e seus metabolitos são eliminados pela secreção biliar. Menos de 2% da droga é passado na urina. A meia-vida da eliminação de uma droga é definida como o tempo exigido para a concentração da droga no corpo para ser reduzido à metade. A meia-vida da eliminação do atorvastatin é aproximadamente 14 horas, mas a meia-vida da actividade inibitório para o reductase HMG-CoA tem 20 a 30 horas devido à contribuição dos metabolitos activos do atorvastatin.

Farmacodinâmica

Atorvastatin e seus metabolitos activos são todo o farmacològica active. O fígado é o órgão de alvo principal da acção, sendo o local principal da síntese do colesterol e do afastamento de LDL. A extensão da redução de LDL depende da dose da droga um pouco do que na concentração da droga do plasma. Daqui o regime de dosagem individual deve ser baseado na resposta terapêutica.

Drogas que interagem com o Atorvastatin

Os seguintes são algumas interacções de droga importantes do atorvastatin:

Inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4)

Atorvastatin é metabolizado pelo citocromo P450 3A4; conseqüentemente, o uso concomitante das drogas que inibem CYP 3A4 pode conduzir às concentrações aumentadas de atorvastatin no sangue. O cuidado deve ser exercitado ao co-administrar o atorvastatin com clarithromycin, inibidores de protease, e itraconazole, que são as drogas que possuem a acção inibitório forte da CYP 3A4.

Indutor do citocromo P450 3A4

Efavirenz e o rifampin são drogas com actividade do citocromo P450 3A4-inducing; assim a administração concomitante do atorvastatin com estas drogas pode conduzir ao metabolismo aumentado do atorvastatin e das reduções nas concentrações do plasma de atorvastatin.

Aníon orgânico que transporta inibidores do polipeptídeo (OATP1B1) 1B1

OATP1B1 é um transportador da tomada, responsável para a tomada hepática das drogas do sangue.

Atorvastatin e seus metabolitos são carcaças do transportador OATP1B1. As drogas tais como o cyclosporine são inibidores do OATP1B1 e causam a inibição de tomada hepática do atorvastatin. Isto conduz finalmente à disponibilidade biológica aumentada do atorvastatin que conduz a uns níveis mais altos da droga no corpo. Isto conduz por sua vez a um risco aumentado de toxicidade músculo-relacionada do atorvastatin conhecida como myopathies. Assim, a co-administração do atorvastatin com cyclosporine deve restrita ser evitada.

Gemfibrozil

Gemfibrozil é uma droga dealteração que pertença à classe de fibrates. a Co-administração do atorvastatin com gemfibrozil conduz ao metabolismo diminuído do atorvastatin. Isto conduz a uma concentração aumentada de atorvastatin e a um risco mais alto de myopathies.

Niacina

O uso do atorvastatin com doses altas da niacina aumenta o risco de rhabdomyolysis - uma condição séria caracterizada pela divisão do tecido do músculo esqueletal.

Digoxin

a Co-administração do atorvastatin e do digoxin conduz à concentração aumentada de digoxin no sangue. Embora o mecanismo exacto responsável para este efeito não é sabido, um estudo pelo RA de Boyd e outros, encontrado que o atorvastatin inibe a secreção do digoxin no lúmen intestinal. Os pacientes que tomam o digoxin devem ser monitorados regularmente quando a terapia do atorvastatin é iniciada.

Colchicine

A co-administração do atorvastatin com colchicine pode conduzir à disponibilidade biológica aumentada do atorvastatin, predispor à ocorrência do myotoxicity tal como o rhabdomyolysis. Atorvastatin é uma carcaça da P-glicoproteína, e o colchicine é um inibidor da P-glicoproteína; combinar os dois altera as farmacocinética da droga aumentando a tomada da disponibilidade biológica e do órgão do atorvastatin.

Contraceptivos orais

Atorvastatin pode aumentar as concentrações do sangue de contraceptivos orais tais como o estradiol do norethindrone e do ethinyl.

Suco de toranja e Atorvastatin

A toranja ou o suco de toranja de consumo podem aumentar as concentrações do plasma de atorvastatin, que, por sua vez, aumenta o potencial para reacções adversas. Isto acontece porque a toranja contem os furanocoumarins que inibem CYP 3A4 - a enzima responsável para o metabolismo do atorvastatin. O efeito é proeminente quando o suco é consumido além de 1,2 litros pelo dia.

Efeitos secundários comuns de Atorvastatin

Myopathies

Myopathies foi relatado freqüentemente nos pacientes que tomam o atorvastatin. Myopathies é um grupo de circunstâncias que afetam o músculo esqueletal, e é caracterizado pela dor de músculo, pela ternura do músculo ou pela fraqueza muscular. Os níveis elevados do phosphokinase de creatina são um sinal proeminente dos myopathies.

O Rhabdomyolysis, uma síndrome risco de vida, pode ocorrer em casos severos de myopathy. O Rhabdomyolysis é uma condição complexa causada pela divisão de fibras de músculo esqueletal e pelo escapamento destas proteínas na circulação, que pode interromper a função renal normal, entre outros efeitos.

Um factor comum que predispor à revelação de myopathy e do rhabdomyolysis é a combinação de atorvastatin com as medicamentações que aumentam a concentração do plasma de atorvastatin. A idade avançada (> 65), o hipotiroidismo descontrolado, e a doença renal são alguns outros factores de risco para a revelação dos myopathies.

As estratégias úteis para a gestão dos myopathies incluem a redução da dose, a cessação provisória da terapia ou o interruptor a um outro statin.

Anomalias da enzima do fígado

Atorvastatin pode igualmente causar alterações em enzimas do fígado. Os testes da enzima do fígado devem ser executados antes de iniciar a terapia; os níveis da enzima devem igualmente ser monitorados regularmente durante a terapia. Se os transaminases do soro são encontrados para ser mais de três vezes o limite superior de normal, a dose do atorvastatin deve ser reduzida ou a droga ser interrompida. O cansaço, a perda de apetite, a urina escura, a descoloração amarela da pele e a dor abdominal são alguns sintomas comuns da insanidade do fígado

A dor articular, dor nas infecções das extremidades, dos problemas digestivos, do frio, da insónia e de aparelho urinário é alguns outros efeitos adversos freqüentes observados nos pacientes que tomam o atorvastatin.

Devido a sua propensão causar efeitos adversos sérios, atorvastatin contraindicated nos indivíduos com infecção hepática activa, hipersensibilidade ao atorvastatin ou alguma de suas matrizes dos componentes, das mulheres gravidas e da aleitação.

Fontes

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Last Updated: Sep 19, 2019

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