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Génétique de l'oesophage de la barrette

Bien que les études épidémiologiques indiquent des facteurs environnementaux, l'obésité, le fumage, le reflux oesophagien, et le régime comme causes principales de l'oesophage de la barrette (BE), là élève la preuve d'une prédisposition génétique aussi bien. Il est maintenant assez clair que le rôle de la génétique soit le plus grand aux étapes initiales de la maladie.

La métaplasie intestinale (de la barrette) de l
La métaplasie intestinale (de la barrette) de l'oesophage est une réaction aux blessures du reflux acide (brûlure d'estomac). Elle est associée à la dysplasie et à l'adénocarcinome. Photomicrographe endoscopique de biopsie. Crédit d'image : David Litman/Shutterstock

Un certain nombre d'études de recherches à ce sujet ont conclu que trois gènes sont principalement responsables de cette condition. Ces gènes sont pensés pour jouer un rôle indispensable en augmentant le risque de l'oesophage de la barrette suivant leur transformation ou mutation. Ce sont CTHRC1, ASCC1, et MSR1, aussi appelé les gènes de prédisposition, car elles n'entraînent pas réellement l'oesophage de la barrette à moins que sous la forme mutée.

What is Barretts Esophagus?-Mayo Clinic

Gènes responsables de l'oesophage de la barrette (BE)

Les mutations germinales dans les gènes de prédisposition entraînent le progrès des troubles oesophagiens. En outre, les mutations dans le MSR1, les gènes CTHRC1, et ASCC1 sont associés à SOIENT et l'adénocarcinome oesophagien (p<0.001). SOYEZ est type recensé seulement pendant la phase terminale, qui met en danger le patient sévèrement. Les carcinomes oesophagiens résultent de la condition préexistante de SOIENT, qui se développe consécutivement en raison du reflux gastro-?sophagien continuel qui produit l'inflammation chronique.

Gène MSR1 : Le gène MSR1 code les récepteurs de macrophage de Scavenger de classe d'A qui comprennent le type 1, le type - 2, et le type 3. Tous les types mentionnés ci-dessus sont dus à l'épissure faite au hasard du gène MSR1. Ces isoforms sont les glycoprotéines intégrales de macrophage-détail de la membrane cellulaire et ont été associés à plusieurs procédés pathologiques et physiologiques macrophage-associés. Ceux-ci comprennent l'athérosclérose, les défenses d'hôte, et la maladie d'Alzheimer. Type 1 et type - 2 génotypes sont connus comme récepteurs en état de fonctionnement, qui sont capables d'intermediating les lipoprotéines de densité inférieures modifiées (LDLs) dans l'endocytose. La position du gène MSR1 est sur le bras court (p) du chromosome 8 à la position 22 (8p22).

Gène ASCC1 : Le gène ASCC1 code une sous-unité qui déclenche le Co-intégrateur 1 (ASC-1) de signe. Le composé ASC-1 est défini comme Co-activateur transcriptionnel qui exécute un rôle indispensable dans la transactivation du gène par les éléments multiples de transcription comportant la protéine 1 AP-1 appelé, le facteur de sérum (SRF), et le kappa-b nucléaire de facteur. Toutes ces protéines codées transportent un motif ARN-grippant de KH-type de N-terminal qui est important pour la transactivation AP-1 par le composé ASC-1. Des mutations en ce gène sont associées à l'adénocarcinome oesophagien et à l'oesophage de la barrette. Les transcriptions épissées codent les isoforms multiples. Le gène ASCC1 est situé sur la longue arme (q) du chromosome 10 à la position 22,1 (10q22.1).

Gène CTHRC1 : Le gène CTHRC1 est un lieu qui code la protéine qui joue un rôle indispensable en réponse au dommage cellulaire artériel par remodelage vasculaire. Des mutations de ce lieu de gène sont associées à l'oesophage et à l'adénocarcinome oesophagien de la barrette. Ils peuvent agir en tant que régulateurs négatifs de l'homéostasie de modification de collagène. Ce gène est situé sur la longue arme (q) du chromosome 8 à la position 22,3 (8q22.3).

Les techniques analytiques différentielles telles que génomique, unique-SNP, et analyse intégrateurs de haplotype ont produit de 12 gènes potentiels pour la future identification des mutations géniques. Le chromosome qui contient le gène MSR1 code les récepteurs de Scavenger qui peuvent être impliqués dans l'inflammation pathologique et l'apoptose.

Indépendamment de la mutation tronquante de MSR1 c.877C>T qui a été recensée dans les patients, une autre mutation germinale MSR1 indépendante (c.760C>G, p.L254V) a été trouvée dans quelques patients. Le rapport du cas de ces mutations géniques est estimé en tant que 0,017 (95% 0,021 0,061, P=0.19). En outre, il y avait deux autres mutations recensées, l'un d'entre eux est situé sur ASCC1 (c.869A>G, p.N290S) et l'autre sur CTHRC1 (c.131A>C, p.Q44P).

Code génétique impliqué dans l'oesophage de la barrette (BE)

Hérité SOYEZ : Les Premiers ou de second degré parents des patients affectés avec SOIENT, adénocarcinome sur la jonction d'astroesophagien, ou l'adénocarcinome oesophagien (EAC) ont le risque accru de se développer hérité À ÊTRE. On l'a recensé des travaux récents que le risque de SOIT peut être augmenté par une mutation dominante autosomique rare de susceptibilité dans les familles affectées. La mutation exacte est encore non identifiée.

L'oesophage sporadique de la barrette : Les facteurs de risque primaires de l'oesophage de la barrette comprennent l'âge, le genre (mâle), la présence du trouble de reflux gastro-?sophagien (GERD), et le teint (gens blanc-pelés). L'obésité et le GERD sont connus pour être les facteurs les plus prévisionnels pour le développement de génétique SOIENT. GERD est un facteur de risque primaire pour SOIT. Des cas sporadiques ont été trouvés où des patients s'avèrent pour hériter de GERD ainsi que POUR ÊTRE. Beaucoup d'études ont confirmé que les familles affectées par SOIENT force ont réellement une composante génétique liée à la GERD.

Le mécanisme de l'obésité dans le développement de SOIT n'est pas bien défini, mais on l'avère augmenter le risque de GERD. les augmentations Obésité-induites de la signalisation par certaines voies insulinoïdes de facteur de croissance qui favorisent la prolifération, et par des voies d'insuline, peuvent être impliquées aussi bien dans l'étiologie de SOIENT.

Les patients présentant l'obésité, l'un ou l'autre avec ou sans SOIENT, ont été étudiés pour déterminer le génotype d'IGF-1R. On l'a constaté que des patients obèses avec soient eus le génotype pro-prolifératif d'IGF-1R généralement que ceux sans SOIT ou GERD.

Références

  1. https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/handle/2027.42/86844/j.1749-6632.2011.06043.x.pdf
  2. https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/tests/understanding-your-pathology-report/esophagus-pathology/barrets-esophagus.html
  3. http://www.adasp.org/FAQs/02-esoph.html
  4. http://www.gastro.org/info_for_patients/barrett-s-esophagus-107-low-grade-dysplasia-in-barrett-s-esophagus
  5. http://surgpathcriteria.stanford.edu/gi/barrett-esophagus/dysplasia.html
  6. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2796.2011.02400.x/pdf
  7. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/20/barrett-esophagus
  8. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ASCC1#location

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Last Updated: Feb 26, 2019

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