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Genética do esófago de Barrett

Embora os estudos epidemiológicos apontem aos factores ambientais, à obesidade, ao fumo, à maré baixa esofágica, e à dieta como as causas principais do esófago de Barrett (BE), está crescendo a evidência de uma predisposição genética também. É agora razoavelmente claro que o papel da genética é o grande nas fases iniciais da doença.

O metaplasia intestinal (de Barrett) do esófago é uma resposta a ferimento da maré baixa ácida (azia). É associado com a displasia e o adenocarcinoma. Photomicrograph endoscópico da biópsia. Crédito de imagem: David Litman/Shutterstock
O metaplasia intestinal (de Barrett) do esófago é uma resposta a ferimento da maré baixa ácida (azia). É associado com a displasia e o adenocarcinoma. Photomicrograph endoscópico da biópsia. Crédito de imagem: David Litman/Shutterstock

Um número de estudos da pesquisa neste assunto concluíram que três genes são principal responsável para esta circunstância. Estes genes são pensados para jogar um papel vital em aumentar o risco do esófago de Barrett que segue sua transformação ou mutação. Estes são CTHRC1, ASCC1, e MSR1, igualmente chamado os genes da predisposição, porque não causam realmente o esófago de Barrett a menos que no formulário transformado.

What is Barretts Esophagus?-Mayo Clinic

Genes responsáveis para o esófago de Barrett (BE)

As mutações do germline nos genes da predisposição causam o progresso de desordens esofágicas. Também, as mutações no MSR1, os genes CTHRC1, e ASCC1 são associados com SEJAM e o adenocarcinoma esofágico (p<0.001). SEJA é identificado tipicamente somente na fase terminal, que põe em perigo o paciente severamente. As carcinomas esofágicas elevaram da condição pre-existente de SEJAM, que se torna por sua vez em conseqüência da maré baixa gastroesophageal crônica que produz a inflamação crônica.

Gene MSR1: O gene MSR1 codifica os receptors do macrófago do SCAVENGER da classe de A que incluem o tipo - 1, tipo - 2, e o tipo 3. Todos os tipos acima mencionados são devido à emenda aleatória do gene MSR1. Estes isoforms são glicoproteína integrais macrófago-específicas da membrana de pilha e foram associados com diversos processos patológicos e fisiológicos macrófago-associados. Estes incluem a aterosclerose, as defesas do anfitrião, e a doença de Alzheimer. O tipo - 1 e tipo - 2 genótipo é sabido como os receptors operativos, que são capazes de intermediating as lipoproteína alteradas da baixa densidade (LDLs) no endocytosis. A posição do gene MSR1 está no braço curto (p) do cromossoma 8 na posição 22 (8p22).

Gene ASCC1: O gene ASCC1 codifica uma subunidade que active o co-integrador 1 do sinal (ASC-1). O complexo ASC-1 é definido como o co-activador transcricional que executa um papel vital no transactivation do gene através dos elementos múltiplos da transcrição que compreendem a proteína 1 AP-1 chamado, o factor do soro (SRF), e o kappa-b nuclear do factor. Todas estas proteínas codificadas levam um KH-tipo motivo RNA-obrigatório do N-terminal que seja importante para o transactivation AP-1 através do complexo ASC-1. As mutações neste gene são associadas com o adenocarcinoma esofágico e o esófago de Barrett. Os transcritos emendados codificam isoforms múltiplos. O gene ASCC1 é ficado situado no braço longo (q) do cromossoma 10 na posição 22,1 (10q22.1).

Gene CTHRC1: O gene CTHRC1 é um locus que codifique a proteína que joga um papel vital em resposta a ferimento celular arterial pela remodelação vascular. As mutações deste locus do gene são associadas com o esófago e o adenocarcinoma esofágico de Barrett. Podem actuar como reguladores negativos da homeostase da matriz do colagénio. Este gene é ficado situado no braço longo (q) do cromossoma 8 na posição 22,3 (8q22.3).

As técnicas analíticas diferenciais tais como única-SNP, e do haplotype a análise integrative genomic, geraram 12 genes potenciais para a identificação futura de mutações genéticas. O cromossoma que contem o gene MSR1 codifica os receptors do SCAVENGER que podem ser envolvidos na inflamação e no apoptosis patológicos.

Independentemente da mutação de truncagem de MSR1 c.877C>T que foi identificada nos pacientes, uma outra mutação separada do germline MSR1 (c.760C>G, p.L254V) foi encontrada em alguns pacientes. A relação da ocorrência destas mutações genéticas é calculada como 0,017 (95% 0,021 0,061, P=0.19). Além disso, havia outras duas mutações identificadas, uma de que é ficado situada em ASCC1 (c.869A>G, p.N290S) e no outro em CTHRC1 (c.131A>C, p.Q44P).

Código genético envolvido no esófago de Barrett (BE)

Herdado SEJA: Os Primeiros ou parentes de segundo grau dos pacientes afetados com FOSSEM, adenocarcinoma na junção gastroesophageal, ou o adenocarcinoma esofágico (EAC) aumentou o risco de tornar-se herdado FOSSE. Identificou-se do trabalho recente que o risco de FOSSE pode ser aumentado por uma mutação dominante autosomal rara da susceptibilidade em famílias afetadas. A mutação exacta é ainda não identificada.

O esófago de Barrett esporádico: Os factores de risco preliminares do esófago do Barrett incluem a idade, o género (homem), a presença de desordem da maré baixa gastroesophageal (GERD), e de tom de pele (pessoa branco-descascado). A obesidade e GERD são sabidos para ser os factores os mais com carácter de previsão para a revelação de genético SEJAM. GERD é um factor de risco preliminar para SEJA. Os casos esporádicos foram encontrados onde os pacientes são encontrados para herdar GERD assim como ESTAR. Muitos estudos confirmaram que as famílias afetadas por FOSSEM poder têm realmente um componente genético Gerd-relacionado.

O mecanismo da obesidade na revelação de SEJA não é definido claramente, mas encontra-se para aumentar o risco de GERD. os aumentos Obesidade-induzidos na sinalização com certo insulina-como os caminhos do factor de crescimento que favorecem a proliferação, e com os caminhos da insulina, podem ser envolvidos também na etiologia de SEJAM.

Os pacientes com obesidade, qualquer uma com ou sem SEJAM, foram estudados para determinar o genótipo de IGF-1R. Encontrou-se que os pacientes obesos com estivessem tidos o genótipo pro-proliferative de IGF-1R mais comumente do que aqueles sem SEJA ou GERD.

Referências

  1. https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/handle/2027.42/86844/j.1749-6632.2011.06043.x.pdf
  2. https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/tests/understanding-your-pathology-report/esophagus-pathology/barrets-esophagus.html
  3. http://www.adasp.org/FAQs/02-esoph.html
  4. http://www.gastro.org/info_for_patients/barrett-s-esophagus-107-low-grade-dysplasia-in-barrett-s-esophagus
  5. http://surgpathcriteria.stanford.edu/gi/barrett-esophagus/dysplasia.html
  6. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2796.2011.02400.x/pdf
  7. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/20/barrett-esophagus
  8. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ASCC1#location

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Last Updated: Feb 26, 2019

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