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Genética del esófago de Barrett

Aunque los estudios epidemiológicos apunten a los factores ambientales, a la obesidad, a fumar, a reflujo del esófago, y a la dieta como las causas principales del esófago de Barrett (BE), está creciendo prueba de una predisposición genética también. Está bastante sin obstrucción ahora que el papel de la genética es el más grande de los escenarios iniciales de la enfermedad.

La metaplasia intestinal (de Barrett) del esófago es una reacción al daño del reflujo ácido (ardor de estómago). Se asocia a displasia y a la adenocarcinoma. Fotomicrografía endoscópica de la biopsia. Haber de imagen: David Litman/Shutterstock
La metaplasia intestinal (de Barrett) del esófago es una reacción al daño del reflujo ácido (ardor de estómago). Se asocia a displasia y a la adenocarcinoma. Fotomicrografía endoscópica de la biopsia. Haber de imagen: David Litman/Shutterstock

Varios estudios de la investigación en este tema han concluido que tres genes son sobre todo responsables de esta condición. Estos genes se piensan para desempeñar un papel vital en el aumento del riesgo del esófago de Barrett que sigue su transformación o mutación. Éstos son CTHRC1, ASCC1, y MSR1, también llamado los genes de la predisposición, pues no causan real el esófago de Barrett a menos que en forma transformada.

What is Barretts Esophagus?-Mayo Clinic

Genes responsables del esófago de Barrett (BE)

Las mutaciones del germline en los genes de la predisposición causan el progreso de desordenes del esófago. También, las mutaciones en el MSR1, los genes CTHRC1, y ASCC1 se asocian a SEAN y la adenocarcinoma del esófago (p<0.001). SEA se determina típicamente solamente en la fase terminal, que pone en peligro al paciente seriamente. Los carcinomas del esófago se presentan de la condición preexistente de SEAN, que a su vez se convierte como resultado del reflujo gastroesofágico crónico que produce la inflamación crónica.

Gen MSR1: El gen MSR1 codifica los receptores del macrófago del limpiador de la clase de A que incluyen tipo 1, el tipo - 2, y el tipo 3. Todos los tipos ya mencionados son debido a empalmar al azar del gen MSR1. Estos isoforms son glicoproteínas integrales macrófago-específicas de la membrana celular y se han asociado a varios procesos patológicos y fisiológicos macrófago-asociados. Éstos incluyen ateroesclerosis, defensas del ordenador principal, y la enfermedad de Alzheimer. Tipo 1 y tipo - 2 genotipos se conocen como los receptores operativos, que son capaces de intermediating las lipoproteínas modificadas de la baja densidad (LDLs) en endocytosis. La posición del gen MSR1 es en la arma corta (p) del cromosoma 8 en la posición 22 (8p22).

Gen ASCC1: El gen ASCC1 codifica una subunidad que active el co-integrador 1 (ASC-1) de la señal. El complejo ASC-1 se define como el co-activador transcriptivo que realiza un papel vital en el transactivation del gen a través de los elementos múltiples de la transcripción que comprenden la proteína 1 AP-1 llamado, el factor del suero (SRF), y el factor nuclear Kappa-b. Todas estas proteínas codificadas llevan un KH-tipo adorno ARN-obligatorio de la N-terminal que sea importante para el transactivation AP-1 a través del complejo ASC-1. Las mutaciones en este gen se asocian a la adenocarcinoma del esófago y al esófago de Barrett. Las transcripciones empalmadas codifican isoforms múltiples. El gen ASCC1 está situado en la arma larga (q) del cromosoma 10 en la posición 22,1 (10q22.1).

Gen CTHRC1: El gen CTHRC1 es un lugar geométrico que codifica la proteína que desempeña un papel vital en respuesta a daño celular arterial por el remodelado vascular. Las mutaciones de este lugar geométrico del gen se asocian al esófago y a la adenocarcinoma del esófago de Barrett. Pueden actuar como reguladores negativos del homeostasis de la matriz del colágeno. Este gen está situado en la arma larga (q) del cromosoma 8 en la posición 22,3 (8q22.3).

Las técnicas analíticas diferenciadas tales como análisis genomic, único-SNP, y del haplotipo integrante generaron 12 genes potenciales para la identificación futura de las mutaciones de gen. El cromosoma que contiene el gen MSR1 codifica los receptores del limpiador que se pueden implicar en la inflamación y el apoptosis patológicos.

Aparte de la mutación de MSR1 que truncaba c.877C>T que se ha determinado en pacientes, otra mutación separada del germline MSR1 (c.760C>G, p.L254V) se ha encontrado en algunos pacientes. La índice del acontecimiento de estas mutaciones de gen se estima como 0,017 (el 95% 0,021 a 0,061, P=0.19). Además, había dos otras mutaciones determinadas, uno de los cuales está situado en ASCC1 (c.869A>G, p.N290S) y el otro en CTHRC1 (c.131A>C, p.Q44P).

Clave genética implicada en el esófago de Barrett (BE)

Heredado SEA: Los Primeros o de segundo grado parientes de los pacientes afectados con SEAN, adenocarcinoma en la unión gastroesofágica, o la adenocarcinoma del esófago (EAC) ha aumentado el riesgo de convertirse heredado SEA. Se ha determinado de trabajo reciente que SEA el riesgo de se puede aumentar en una mutación dominante de un autosoma rara de la susceptibilidad en familias afectadas. La mutación exacta es todavía no identificada.

El esófago de Barrett esporádico: Los factores de riesgo primarios del esófago del Barrett incluyen edad, el género (varón), la presencia de desorden del reflujo gastroesofágico (GERD), y de tono de piel (gente blanco-pelada). Saben la obesidad y a GERD para ser los factores más proféticos para el revelado de genético SEAN. GERD es un factor de riesgo primario para SEA. Se han encontrado los casos esporádicos donde encuentran a los pacientes para heredar a GERD así como PARA ESTAR. Muchos estudios han confirmado que las familias afectadas por SEAN fuerza tienen real un componente genético Gerd-relacionado.

El mecanismo de la obesidad en el revelado de SEA no es bien definido, pero se encuentra para aumentar el riesgo de GERD. los aumentos Obesidad-inducidos en la transmisión de señales con seguro insulina-como los caminos del factor de incremento que favorecen la proliferación, y con caminos de la insulina, se pueden implicar también en la etiología de ESTÉN.

Los pacientes con la obesidad, cualquiera con o sin SEAN, se han estudiado para determinar el genotipo de IGF-1R. Fue encontrado que tengan a los pacientes obesos con el genotipo favorable-proliferativo de IGF-1R generalmente que ésos sin SEA o GERD.

Referencias

  1. https://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/handle/2027.42/86844/j.1749-6632.2011.06043.x.pdf
  2. https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/tests/understanding-your-pathology-report/esophagus-pathology/barrets-esophagus.html
  3. http://www.adasp.org/FAQs/02-esoph.html
  4. http://www.gastro.org/info_for_patients/barrett-s-esophagus-107-low-grade-dysplasia-in-barrett-s-esophagus
  5. http://surgpathcriteria.stanford.edu/gi/barrett-esophagus/dysplasia.html
  6. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2796.2011.02400.x/pdf
  7. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/20/barrett-esophagus
  8. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/ASCC1#location

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Last Updated: Feb 26, 2019

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