CTLA-4 et cancer

La protéine T-lymphocyte-associée cytotoxique 4 (CTLA-4) est un récepteur immunogène de protéine qui est exprimé presque exclusivement des cellules sur de CD4+ et de CD8+ T. Elle joue un rôle essentiel dans l'homéostasie de ces cellules et en grippant à CD80/86 sur les cellules de antigène-présentation (APCs), elle bloque la Co-stimulation entre les cellules de T et les VBTT.

C'est un fonctionnement critique dans le système immunitaire qui lui permet de séparer l'individu du non-individu et d'éliminer les imposters. Les cellules de T commencent leurs durées dans le thymus, où un grand répertoire de elles est produit afin de lutter contre les nombreux agents pathogènes inconnus que nous entrons en contact avec pendant nos durées.

CTLA4 ou CTLA-4 (3d structure), un récepteur de protéine qui, fonctionnant comme point de reprise immunisé, réactions immunitaires de downregulates. Crédit d
CTLA4 ou CTLA-4 (3d structure), un récepteur de protéine qui, fonctionnant comme point de reprise immunisé, réactions immunitaires de downregulates. Crédit d'image : ibreakstock/Shutterstock

Dans un procédé connu sous le nom de tolérance centrale, on élimine des cellules de T qui réagissent fortement aux auto-peptides pour éviter l'automatique-réactivité. Dans une transformation plus ultérieure, ces cellules de T qui ne peuvent pas gripper au composé principal d'histocompatibilité (MHC) subissent suffisamment l'apoptose, alors que ceux qui font tellement faible aux molécules ou aux auto-peptides de MHC sont déchargés dans le gisement périphérique où elles sont exposées aux VBTT qui manifestent les antigènes étrangers ou les protéines endogènes mutées comme lorsqu'il s'agit de l'infection et de la malignité, respectivement.

Les récepteurs à cellule T (TCRs) peuvent avoir ce qui est connue comme activité hétérospécifique avec des auto-antigènes et dans les efforts pour éviter n'importe quelle auto-immunité, un système immunitaire normalement de fonctionnement maintient plusieurs séparation des pouvoirs pour régler l'activation à cellule T pendant les réactions immunitaires dans un procédé connu sous le nom de tolérance périphérique.

CTLA-4 est central en cours de tolérance périphérique. Il a un fonctionnement très dominant dans l'interruption des cellules de T qui sont potentiellement autoreactive aux étapes initiales de l'activation à cellule T. Les cancers provoquent les néo--antigènes qui sont tumeur-détail et capables de l'décèlement par le système immunitaire. Dans des conditions normales, la reconnaissance de telles cellules mènerait à leur élimination ; cependant, les cancers emploient plusieurs tours pour éluder des défenses immunitaires d'hôte. Ces stratégies comprennent induire la tolérance à cellule T, la retouche immunisée et supprimer la réaction immunitaire d'hôte dans le micro-environnement local de la tumeur.

Traitement anticancéreux

Les études prouvent que quand la voie CTLA-4 est bloquée, il y a une diminution de l'accroissement de la tumeur et de la survie générale améliorée. Ces études, bien que précliniques, postulent le raisonnement pour l'usage de l'inhibition des points de reprise immunogènes en tant que des moyens pour le traitement anticancéreux. Des anticorps monoclonaux pour la demande de règlement du poumon et des cancers de la peau ont été reconnus, alors qu'il y a d'autres anticorps dans la canalisation pour une gamme d'autres cancers, tels que la prostate, le rein, la tête et le col.

Le mécanisme exact par lequel les anticorps contre le travail CTLA-4 pour produire une réaction antitumorale encore n'a pas été clairement élucidés. Cependant, les caractéristiques recueillies des études prouvent que la phase immunisée d'amorçage est affectée par le blocus CTLA-4. Ceci est accompli en améliorant l'activation et la prolifération à cellule T effectrices, tout en réduisant l'élimination de la réaction à cellule T par les cellules de T de réglementation.

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Damien Jonas Wilson

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Dr. Damien Jonas Wilson

Dr. Damien Jonas Wilson is a medical doctor from St. Martin in the Carribean. He was awarded his Medical Degree (MD) from the University of Zagreb Teaching Hospital. His training in general medicine and surgery compliments his degree in biomolecular engineering (BASc.Eng.) from Utrecht, the Netherlands. During this degree, he completed a dissertation in the field of oncology at the Harvard Medical School/ Massachusetts General Hospital. Dr. Wilson currently works in the UK as a medical practitioner.

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