CTLA-4 e Cancro

La proteina T-linfocita-associata citotossica 4 (CTLA-4) è un ricevitore immunogeno della proteina che è espresso quasi esclusivamente celle su T di CD8+ e di CD4+. Svolge un ruolo cruciale nell'omeostasi di queste celle e legando a CD80/86 sulle celle dipresentazione (APCs), blocca lo co-stimolo fra le celle di T e gli APC.

Ciò è una funzione critica all'interno del sistema immunitario che permette che separi l'auto dall'non auto ed elimini gli impostori. Le celle di T cominciano le loro vite nel timo, in cui un grande repertorio di loro è generato per combattere contro i molti agenti patogeni sconosciuti che entr inare contatto con durante le nostre vite.

CTLA4 o CTLA-4 (3d struttura), un ricevitore della proteina che, funzionante come controllo immune, risposte immunitarie dei downregulates. Credito di immagine: ibreakstock/Shutterstock
CTLA4 o CTLA-4 (3d struttura), un ricevitore della proteina che, funzionante come controllo immune, risposte immunitarie dei downregulates. Credito di immagine: ibreakstock/Shutterstock

In un trattamento conosciuto come tolleranza centrale, le celle di T che reagiscono forte ai auto-peptidi si eliminano per impedire la automatico-reattività. In ulteriore trattamento, quelle celle di T che non possono legare al complesso principale di istocompatibilità (MHC) sufficientemente subiscono il apoptosis, mentre quelle che agiscono in tal modo debolmente alle molecole o ai auto-peptidi di MHC sono scaricate nel raggruppamento periferico in cui sono esposte agli APC che video gli antigeni non Xeros o le proteine endogene mutate come in caso dell'infezione e della malignità, rispettivamente.

I ricevitori a cellula T (TCRs) possono avere che cosa è conosciuta come reattività crociata con gli auto-antigeni e negli sforzi per evitare tutta l'autoimmunità, un sistema immunitario normalmente di funzionamento mantiene parecchi controlli e contrappesi per regolamentare l'attivazione a cellula T durante le risposte immunitarie in un trattamento conosciuto come tolleranza periferica.

CTLA-4 è centrale nel corso di tolleranza periferica. Ha una funzione molto dominante nell'interruzione delle celle di T che sono potenzialmente autoreactive nelle fasi iniziali dell'attivazione a cellula T. I Cancri provocano gli neo-antigeni che sono tumore-specifici e capaci di riconoscimento dal sistema immunitario. In condizioni normali, il riconoscimento di tali celle piombo alla loro eliminazione; tuttavia, i cancri usano parecchi trucchi per eludere le difese immuni ospite. Queste strategie comprendono l'induzione la tolleranza a cellula T, della risposta immunitaria modificante e di soppressione immune ospite nel microenvironment locale del tumore.

Terapia anticancro

Gli studi indicano che quando la via CTLA-4 è bloccata, c'è una diminuzione nella crescita del tumore e della sopravvivenza globale migliore. Questi studi, sebbene preclinici, postulino la spiegazione razionale per usando l'inibizione dei controlli immunogeni come mezzi per la terapia anticancro. Gli anticorpi monoclonali per il trattamento dei cancri di interfaccia e del polmone sono stati approvati, mentre ci sono altri anticorpi nella canalizzazione per un intervallo di altri cancri, quali la prostata, il rene, la testa ed il collo.

Il meccanismo esatto da cui gli anticorpi contro lavoro CTLA-4 per produrre una risposta antitumorale ancora non è stato delucidato chiaramente. Tuttavia, i dati riuniti dagli studi indicano che la fase immune di innesco è influenzata dal blocco CTLA-4. Ciò è compiuta migliorando l'attivazione e la proliferazione a cellula T dell'effettore, mentre diminuisce la soppressione della risposta a cellula T dalle celle di T regolarici.

Sorgenti

[Ulteriore lettura: Cancro, CTLA-4]

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Damien Jonas Wilson

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Dr. Damien Jonas Wilson

Dr. Damien Jonas Wilson is a medical doctor from St. Martin in the Carribean. He was awarded his Medical Degree (MD) from the University of Zagreb Teaching Hospital. His training in general medicine and surgery compliments his degree in biomolecular engineering (BASc.Eng.) from Utrecht, the Netherlands. During this degree, he completed a dissertation in the field of oncology at the Harvard Medical School/ Massachusetts General Hospital. Dr. Wilson currently works in the UK as a medical practitioner.

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