CTLA-4 e cancro

A proteína T-linfócito-associada citotóxico 4 (CTLA-4) é um receptor imunogenético da proteína que seja expressado quase exclusivamente pilhas em T de CD4+ e de CD8+. Joga um papel crucial na homeostase destas pilhas e ligando a CD80/86 em pilhas deapresentação (APCs), obstrui a co-estimulação entre pilhas de T e APCs.

Esta é uma função crítica dentro do sistema imunitário que permite que separe o auto do não-auto e elimine os imposters. As pilhas de T começam suas vidas no thymus, onde um grande repertório delas é gerado a fim lutar contra muitos micróbios patogénicos desconhecidos que nós entramos o contacto com durante nossas vidas.

CTLA4 ou CTLA-4 (3d estrutura), um receptor da proteína que, funcionando como um ponto de verificação imune, respostas imunes dos downregulates. Crédito de imagem: ibreakstock/Shutterstock
CTLA4 ou CTLA-4 (3d estrutura), um receptor da proteína que, funcionando como um ponto de verificação imune, respostas imunes dos downregulates. Crédito de imagem: ibreakstock/Shutterstock

Em um processo conhecido como a tolerância central, as pilhas de T que reagem fortemente aos auto-peptides são eliminadas para impedir a auto-reactividade. Na transformação mais ulterior, aquelas pilhas de T que não podem ligar ao complexo principal do histocompatibility (MHC) se submetem suficientemente ao apoptosis, quando aquelas que fazem tão fraca às moléculas ou aos auto-peptides de MHC forem liberadas na associação periférica onde estão expor aos APCs que indicam um ou outro antígenos estrangeiros ou proteínas endógenas transformadas como no caso da infecção e da malignidade, respectivamente.

Os receptors de célula T (TCRs) podem ter o que for sabida como a reactividade cruzada com auto-antígenos e nos esforços para evitar toda a auto-imunidade, um sistema imunitário normalmente de funcionamento mantêm diversos controlos e equilibrios no lugar para regular a activação de célula T durante respostas imunes em um processo conhecido como a tolerância periférica.

CTLA-4 é central em processo da tolerância periférica. Tem uma função muito dominante na parada das pilhas de T que são potencial autoreactive nas fases iniciais da activação de célula T. Os cancros causam os neo-antígenos que são tumor-específicos e capazes do reconhecimento pelo sistema imunitário. Em condições normais, o reconhecimento de tais pilhas conduziria a sua eliminação; contudo, os cancros usam diversos truques para iludir defesas imunes do anfitrião. Estas estratégias incluem a indução da tolerância de célula T, da resposta imune de edição e de supressão imune do anfitrião no microambiente local do tumor.

Terapia anticancerosa

Os estudos mostram que quando o caminho CTLA-4 está obstruído, há uma diminuição no crescimento do tumor e da sobrevivência total melhorada. Estes estudos, embora pré-clínicos, postulam a base racional para usar a inibição dos pontos de verificação imunogenéticos como meios para a terapia anticancerosa. Os anticorpos monoclonais para o tratamento de cancros do pulmão e de pele estiveram aprovados, quando houver outros anticorpos na tubagem para uma escala de outros cancros, tais como a próstata, o rim, a cabeça e o pescoço.

O mecanismo exacto por que os anticorpos contra o trabalho CTLA-4 para produzir uma resposta antitumorosa não foram explicados ainda claramente. Contudo, os dados recolhidos dos estudos mostram que a fase imune da escorva está afectada pelo bloqueio CTLA-4. Isto é realizado aumentando a activação e a proliferação de célula T do effector, ao reduzir a supressão da resposta de célula T por pilhas de T reguladoras.

Fontes

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Damien Jonas Wilson

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Dr. Damien Jonas Wilson

Dr. Damien Jonas Wilson is a medical doctor from St. Martin in the Carribean. He was awarded his Medical Degree (MD) from the University of Zagreb Teaching Hospital. His training in general medicine and surgery compliments his degree in biomolecular engineering (BASc.Eng.) from Utrecht, the Netherlands. During this degree, he completed a dissertation in the field of oncology at the Harvard Medical School/ Massachusetts General Hospital. Dr. Wilson currently works in the UK as a medical practitioner.

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