CTLA-4 y cáncer

La proteína T-linfocito-asociada citotóxica 4 (CTLA-4) es un receptor inmunogenético de la proteína que se expresa casi exclusivamente en las células de T de CD4+ y de CD8+. Desempeña un papel crucial en el homeostasis de estas células y atando a CD80/86 en las células de antígeno-presentación (APCs), ciega co-estímulo entre las células de T y los APCs.

Esto es una función crítica dentro del sistema inmune que permite que separe a uno mismo de no-uno mismo y que elimine a los imposters. Las células de T comienzan sus vidas en el timo, donde un repertorio grande de ellas se genera para luchar contra los muchos patógeno desconocidos que entramos en el contacto con durante nuestras vidas.

CTLA4 o CTLA-4 (3d estructura), un receptor de la proteína que, funcionando como un punto de verificación inmune, inmunorespuestas de los downregulates. Haber de imagen: ibreakstock/Shutterstock
CTLA4 o CTLA-4 (3d estructura), un receptor de la proteína que, funcionando como un punto de verificación inmune, inmunorespuestas de los downregulates. Haber de imagen: ibreakstock/Shutterstock

En un proceso conocido como tolerancia central, las células de T que reaccionan fuertemente a los uno mismo-péptidos se eliminan para prevenir auto-reactividad. En la transformación posterior, esas células de T que no pueden atar al complejo mayor de la histocompatibilidad (MHC) experimentan suficientemente apoptosis, mientras que los que hacen tan débil a las moléculas o a los uno mismo-péptidos de MHC se liberan en el centro común periférico donde se exponen a los APCs que visualizan los antígenos no nativos o las proteínas endógenas transformadas como cuando se trata de la infección y de la malignidad, respectivamente.

Los receptores del linfocito T (TCRs) pueden tener qué se conozca como reactividad cruzada con los uno mismo-antígenos y en esfuerzos de evitar cualquier autoinmunidad, un sistema inmune normalmente de funcionamiento mantienen varios controles y equilibrios para regular la activación del linfocito T durante inmunorespuestas en un proceso conocido como tolerancia periférica.

CTLA-4 es central en curso de tolerancia periférica. Tiene una función muy dominante en la interrupción de las células de T que son potencialmente autoreactive en los escenarios iniciales de la activación del linfocito T. Los cánceres dan lugar a los neo-antígenos que son tumor-específicos y capaces del reconocimiento por el sistema inmune. En condiciones normales, el reconocimiento de tales células llevaría a su eliminación; sin embargo, los cánceres utilizan varios trucos para evadir defensas inmunes del ordenador principal. Estas estrategias incluyen inducir tolerancia del linfocito T, inmunorespuesta inmune del ordenador principal que corrige y de supresión en el microambiente local del tumor.

Terapia anticáncer

Los estudios muestran que cuando el camino CTLA-4 se ciega, hay una disminución del incremento del tumor y de la supervivencia total perfeccionada. Estos estudios, aunque sean preclínicos, postulan el análisis razonado para usar la inhibición de los puntos de verificación inmunogenéticos como los medios para la terapia anticáncer. Los anticuerpos monoclonales para el tratamiento de los cánceres del pulmón y de piel se han aprobado, mientras que hay otros anticuerpos en la fontanería para un alcance de otros cánceres, tales como próstata, riñón, culata de cilindro y cuello.

El mecanismo exacto por el cual los anticuerpos contra el trabajo CTLA-4 para producir una reacción antitumores todavía no han sido aclarados sin obstrucción. Sin embargo, los datos recopilados de estudios muestran que la fase inmune del cebo es afectada por el bloqueo CTLA-4. Esto es lograda aumentando la activación y la proliferación del linfocito T del determinante, mientras que reduce la supresión de la reacción del linfocito T por las células de T reguladoras.

Fuentes

[Lectura adicional: Cáncer, CTLA-4]

Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Damien Jonas Wilson

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Dr. Damien Jonas Wilson

Dr. Damien Jonas Wilson is a medical doctor from St. Martin in the Carribean. He was awarded his Medical Degree (MD) from the University of Zagreb Teaching Hospital. His training in general medicine and surgery compliments his degree in biomolecular engineering (BASc.Eng.) from Utrecht, the Netherlands. During this degree, he completed a dissertation in the field of oncology at the Harvard Medical School/ Massachusetts General Hospital. Dr. Wilson currently works in the UK as a medical practitioner.

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