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Anticorpos de Camelid para o tratamento das alergias

Faixa clara a:

Os anticorpos são uma ferramenta indispensável para o diagnóstico, e tratamento de diversas doenças. A afinidade alta e a especificidade extraordinária para seus antígenos do alvo são propriedades desejáveis de algumas propriedades dos anticorpos.

Camelids é membros do Camelidae biológico da família, única família actualmente de vida no suborder Tylopoda. Os membros extant deste grupo são: camelos do dromedário, camelos bactrianos, camelos bactrianos selvagens, lamas, alpacas, vicuñas, e guanacos. Crédito de imagem: EL Dershaby/Shutterstock de Yasser
Camelids é membros do Camelidae biológico da família, única família actualmente de vida no suborder Tylopoda. Os membros extant deste grupo são: camelos do dromedário, camelos bactrianos, camelos bactrianos selvagens, lamas, alpacas, vicuñas, e guanacos. Crédito de imagem: EL Dershaby/Shutterstock de Yasser

Edições que cercam a terapêutica anticorpo-baseada

Embora os anticorpos sejam uma opção terapêutica atractiva, o risco de respostas imunogenéticas levanta um desafio principal. As respostas imunogenéticas impactam a segurança e propriedades farmacocinéticos das drogas, que afecta finalmente o serviço público e a eficácia da droga. Adicionalmente, o tamanho de anticorpos completos (kDa ~150) impede a penetração profunda do tecido e pode diminuir a escolha de objectivos eficiente dos locais chaves.

Descoberta das técnicas para reduzir o potencial imunogenético quando manter a bioactividade da molécula do anticorpo for um assunto importante da pesquisa biomedicável. A minimização do tamanho transformou-se uma estratégia importante para reduzir a imunogenicidade causada por anticorpos ao conservar o local da interacção do antígeno-anticorpo. A estratégia igualmente conduz à melhoria em características farmacocinéticos e pharmacodynamic do anticorpo terapêutico.

Camelids é os membros do camelidae biológico da família, que incluem animais como camelos, dromedários e lamas. A família do camelidae é associada com uma propriedade peculiar de produzir os anticorpos que faltam o L correntes (claras). Depois que a descoberta que os camelids produzem tais anticorpos, estão sendo estudados para uma pletora de aplicações médicas tais como a entrega, os biosensors e as condições da droga tais como as doenças do cancro, as inflamatórios e as neurológicas.

O camelid nanobody (centro), identificado primeiramente nos camelos, é um anticorpo da pesado-corrente que seja muito menor e mais fácil de programar do que os anticorpos encontrados na maioria de organismos, incluindo seres humanos, como isso na esquerda. No direito, o camelid monomeric (vermelho) é comparado com a estrutura do anticorpo humano sem redução. VHH é um nanobody projetado verde ao fluorescente do alvo as proteínas usadas em testes do prova--princípio no arroz. Crédito de imagem: Grupo de investigação de Segatori/Rice University
O camelid nanobody (centro), identificado primeiramente nos camelos, é um anticorpo da pesado-corrente que seja muito menor e mais fácil de programar do que os anticorpos encontrados na maioria de organismos, incluindo seres humanos, como isso na esquerda. No direito, o camelid monomeric (vermelho) é comparado com a estrutura do anticorpo humano sem redução. VHH é um nanobody projetado verde ao fluorescente do alvo as proteínas usadas em testes do prova--princípio no arroz. Crédito de imagem: Grupo de investigação de Segatori/Rice University

Os anticorpos do camelid, referidos como o anticorpo pesado da corrente-somente (HCAbs), são moléculas com um peso molecular de um kDa de ao redor 90  . HCAbs compreende quase 10%-80% das imunoglobinas totais (IgG) produzidas por camelids.  O local obrigatório do resumo de HCAbs é compor do domínio variável conhecido como o anticorpo do único-domínio (VHH) ou nanobody (Nbs). VHH é o local de reconhecimento do antígeno de HCAbs com propriedades antígeno-obrigatórias extraordinárias.

Que são os benefícios de anticorpos do camelid?

Apesar de seu tamanho pequeno (kDa ~15), VHH ou Nbs são associados com algumas características excelentes:

Afinidade alta e especificidade do indicador de VHH para visar o antígeno (comparável aos anticorpos convencionais). Igualmente têm a capacidade original para visar resumos antigénicos nos lugar que são difíceis de alcançar por anticorpos convencionais porque são menores em tamanho. Podem igualmente penetrar mais eficazmente em tecidos.

Radiografe o urokinase-tipo activador plasminogen do protease do serine da estrutura de cristal (verde) no complexo com um fragmento do anticorpo de Camelid (alaranjado). O indicador do fragmento do anticorpo de Camelid um mecanismo inibitório incomum ligando à região activa do local (destacada no azul) do protease do serine onde imita o emperramento da carcaça. Crédito de imagem: Tobias-Kromann-Hansen
Urokinase-tipo activador plasminogen do protease do serine da estrutura de cristal do raio X (verde) no complexo com um fragmento do anticorpo de Camelid (alaranjado). O indicador do fragmento do anticorpo de Camelid um mecanismo inibitório incomum ligando à região activa do local (destacada no azul) do protease do serine onde imita o emperramento da carcaça. Crédito de imagem: Tobias-Kromann-Hansen

Solubilidade alta e estabilidade física - devido a seus tamanho pequeno, única natureza do domínio, e presença de ácidos aminados hidrófilos, VHHs tenha a solubilidade alta e a estabilidade física. Estas propriedades permitem que suportem formulações e ambientes ásperos.

HCAbs igualmente tem a modularidade flexível que permite a produção de proteína de recombinação com propriedades diversas. O tamanho e a presença pequenos de um único-domínio em VHH permitem a engenharia flexível de Nbs. Isto, por sua vez, facilita a conjugação química das proteínas ou das moléculas da droga. Esta facilidade relativa da genética conduz aos custos de gastos de fabricação relativamente baixos.

Anticorpos de Camelid em tratar a alergia

Tipo eu hipersensibilidade sou reacções alérgicas causadas pela exposição aos alérgenos específicos. O papel da imunoglobina E (IgE) no tipo eu hipersensibilidade sou bem conhecido. Em cima do ligamento transversal pelos alérgenos, ligamento de IgE a FcεRI, que são os receptors da alto-afinidade que controlam a activação de pilhas de mastro e de basófilo e participam em reacções alérgicas IgE-negociadas.

Os Anti-IgE anticorpos obstruem a interacção do receptor de IgE-Fc e impedem sintomas alérgicos subseqüentes. Os estudos demonstraram que os anticorpos do camelid (HCAbs) têm o potencial obstruir a interacção de IgE-FcεRI e a liberação da histamina pelos basófilo, suprimindo desse modo os disparadores da alergia. Os anticorpos isolados da único-corrente estão sendo testados em vários estudos para sua eficácia em impedir alergias negociadas da imunoglobulina E anticorpos específicos.

A capacidade de anticorpos do camelid para obstruir a interacção de IgE-FcεRI e a liberação da histamina por basófilo foi testada por Khaled e outros conforme o estudo, que foi publicado na pesquisa da alergia, da asma & da imunologia, camelo que os anticorpos convencionais (IgG1) tiveram a obstrução de actividades de 43,9%, visto que o camelid HCAbs (IgG2, e IgG3) tiveram taxas de obstrução de 72% e de 96,6%. Adicionalmente, o estudo demonstrou aquele, IgG2 e IgG3 inibiu a liberação da histamina por 93,98% e por 97,05%, comparado com a taxa convencional da inibição do anticorpo de 60,05%.

Os pesquisadores estão tentando sintetizar os anticorpos da único-corrente como proteínas de recombinação no laboratório e testá-las para sua medida de defesa como um sinal da parada às alergias. A propriedade inibitório, se bem sucedido provado nos estudos futuros, pôde facilitar estratégias para a revelação da terapêutica para doenças alérgicas. Os anticorpos de Camelid terão que ser avaliados para a segurança nos seres humanos, incluindo sua probabilidade de induzir respostas imunes às proteínas estrangeiras do camelo.

Fontes

  • Fernandes, C., e outros (2017). Os anticorpos do Único-Domínio de Camelid como uma alternativa para superar desafios relacionaram-se à prevenção, à detecção, e ao controle de doenças tropicais negligenciadas. Fronteiras na imunologia, 8. doi 653: 10.3389/fimmu.2017.00653
  • Arbabi-Ghahroudi M. (2017). Anticorpos do Único-Domínio de Camelid: Probabilidade da perspectiva histórica e do futuro. Fronteiras na imunologia, 8, 1589. doi: 10.3389/fimmu.2017.01589
  • Khaled, A.Q., e outros (2015). Obstrução da liberação e do IgE da histamina que ligam a FcεRI em basófilo humanos pelos anticorpos produzidos nos camelos. Pesquisa da alergia, da asma & da imunologia, 7(6), 583-589. doi: 10.4168/aair.2015.7.6.583

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Last Updated: Sep 18, 2019

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