Causas e sintomas da síndrome de Polyposis do juvenil

By Dr. Liji Thomas, MDReviewed by Dr. Catherine Shaffer, Ph.D.

A síndrome juvenil do polyposis é uma condição genética caracterizada pela formação de pólipos nos dois pontos, ou mais raramente, no estômago do jovem afetado. A maioria encaixota o presente antes que tiver 20 anos velho. Diversos tipos são reconhecidos, a saber:

1. Polyposis juvenil da infância
2. Polyposis juvenil, generalizado
3. Polyposis juvenil coli

No primeiro tipo, os pólipos estam presente no todo do aparelho gastrointestinal da infância. Outras duas variações mostram a formação do pólipo durante todo o tracto digestivo inteiro (no formulário generalizado) ou somente nos dois pontos, da infância avante. O formulário infantil tem o prognóstico o mais ruim.

Que causa a síndrome juvenil do polyposis?

O polyposis juvenil é um hereditário e uma condição dominantes autosomal. É causado por uma mutação em um de diversos genes que regulam a sinalização da membrana de pilha ao núcleo. Os sentidos da membrana de pilha e respondem às mudanças no ambiente através destes sinais. O núcleo responde pelo regulamento específico do gene para produzir mudanças exigidas na síntese da proteína da pilha, na proliferação de pilha, e na maturação da pilha.

Quando certos os genes são afectados pela mutação, pelos resultados anormais da síntese da proteína em crescimento não regulado e pela proliferação das pilhas mucosas intestinais ou gastrintestinais, conduzindo à formação do pólipo.

Estes genes incluem:

1. o gene de SMAD 4 no cromossoma 18 em 50% dos casos
2. o gene de BMPR1A no cromossoma 10 em 20-25% dos casos
3. o INGLÊS 1 gene no cromossoma 9 (suspeitado mas não mostrado para ser uma causa do independente juvenil da síndrome do polyposis dos genes acima)

O gene de BMPR1A é responsável para traduzir uma proteína chamada o receptor morfogenético 1A da proteína do osso. Esta proteína é realmente um receptor para uma proteína da ligante que faça parte do factor-beta caminho (TGF) de transformação do crescimento. TGF-beta é uma proteína importante da sinalização da pilha que actue ligando aos receptors na membrana de pilha. As mutações no gene de BMPR1A conduzem à falha da transmissão apropriada de sinais do membrana-núcleo, e ao dysregulation do caminho.

O gene de SMAD 4 é responsável para sintetizar a proteína de SMAD 4. Um grupo de proteínas de SMAD liga outras proteínas para formar um complexo. A formação proteína-complexa de SMAD, ativada pelo emperramento da ligante de BMPR1A, é necessária antes que as proteínas possam ser transportadas no núcleo. No núcleo, t complexo actua como um factor da transcrição, ligando a determinadas áreas do ADN. Eu t controlo o crescimento e a proliferação da pilha determinando o nível de activação de genes específicos. Igualmente actua como um supressor do tumor. A actividade anormal de SMAD 4 é conseqüentemente um promotor do tumor. A maioria de pacientes com esta mutação têm uma circunstância um telangiectasia hemorrágico hereditário chamado do vaso sanguíneo condição anormal (HHT) que possa causar o nariz sangre.

Estas mutações são levadas geralmente dentro um dos pais, e transferidas à prole em uma relação do 50:50. Em um quarto de todos os casos, contudo, nenhum antecedente familiar esta presente, e a mutação é de novo.

Sintomas

O polyposis juvenil produz os sintomas os mais severos no tipo infantil. Este formulário apresenta com os pólipos múltiplos dispersados durante todo o aparelho gastrointestinal. O infante pode ter uma condição séria de complicação chamada enteropathy proteína-perdedor, que apresenta com os seguintes sintomas:

1. Diarreia significativa
2. Perda de peso severa conhecida como a caquexia
3. Falha prosperar apesar das alimentações adequadas

A maioria de pacientes têm pólipos antes que forem 20 anos, mas o número pode variar de somente quatro a cem.

Muitos pacientes podem ter:

1. Sangramento do recto
2. A anemia em conseqüência do repetido e significativo sangram, apresentando como a palidez e/ou a fadiga
3. Intussusception das entranhas em conseqüência de torcer ao redor um grande ou pólipo estratègica encontrado
4. Obstrução das entranhas

Anomalias associadas

Em muitos pacientes, 15 a 20 por cem, outras anomalias são detectados, incluindo:

1. Malrotation intestinal
2. Anomalias do cérebro tais como a hidrocefalia
3. Doença cardíaca congenital
4. Malformação da circulação pulmonaa
5. Lymphangioma do mesentery
6. O divertículo de Meckel
7. Anomalias do intervalo genitourinary
8. Fenda palatina
9. Polydactyly

Referências

1. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BMPR1A
2. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SMAD4
3. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/juvenile-polyposis-syndrome#definition
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1469/
5. https://radiopaedia.org/articles/juvenile-polyposis-syndrome

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