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Causas de nevos epidérmicos

Um nevo epidérmico é um overgrowth benigno das pilhas epidérmicas vistas geralmente no nascimento ou cedo na infância. Há geralmente uns ou vários nevos do diâmetro de variação.

Os nevos epidérmicos são classificados pelo tipo de pilha envolvido. Estes incluem:

  • nevos keratinocytic, que seguem frequentemente as linhas de Blaschko
  • nevos sebaceous que são as correcções de programa calvas pálidas lisas, frequentemente no escalpe, que se tornam mais tarde warty
  • comedonicus dos nevos que formam como coleções dos folículo ou das pústulas obstruídas de cabelo
  • nevos epidérmicos verrucous lineares inflamatórios

Quando os nevos keratinocytic forem chamados nevos não-organoid, e são o tipo o mais comum, os outros tipos de nevos compreendem os nevos epidérmicos não-organoid.

Etiologia

A maioria dos nevos epidérmicos e das síndromes epidérmicas associadas do nevo são associadas com as várias mutações nas pilhas anormais que proliferam. Aproximadamente 40 por cento dos nevos epidérmicos keratinocytic mostram pilhas com mutações nos genes de FGFR3, de PIK3CA, e de HRAS.

As mutações genéticas FGFR3 apenas esclarecem 30 por cento de todas estas lesões. Este gene é o modelo para o receptor 3 do factor de crescimento do fibroblasto, uma proteína que seja o ponto da interacção para os factores de crescimento extracelulares que regulam o crescimento e a diferenciação da pilha. O gene transformado remove a necessidade para o acessório do factor de crescimento, que significa que o interruptor se torna autônomo. A divisão constante do crescimento e de pilha ocorre conseqüentemente nestas pilhas, tendo por resultado o overgrowth. Além disso, o apoptosis chamado processo programado da morte celular já não opera-se para regular o crescimento do tecido. Isto causa a proliferação aumentada das pilhas, conduzindo à revelação de um nevo epidérmico.

Os indivíduos afetados pelo nevo sebaceous são encontrados na maior parte para ter mutações genéticas de HRAS também. Os genes afetados menos geralmente incluem os genes de KRAS e de NRAS, que carregam a relação ao gene de HRAS.

A importância do RAS e de outros genes envolvidos na génese de nevos epidérmicos é que carregam a impressão genética para as proteínas que participam em sinais celulares. Esta retransmissão da informação sobre o ambiente ambiental e intracelular é crucial para o regulamento da pilha de todos os tipos da actividade, incluindo processos do crescimento e divisão de pilha. Para que este processo de transmissão do sinal a ocorrer correctamente, estes mensageiros da proteína precisam de ser activados. Isto que gira sobre do interruptor celular conduz por sua vez a uma barragem de reacções programadas para conseguir na hora certa as funções celulares desejadas. Estas proteínas são activadores do ponto quente, em curto.

As mutações nestes genes essenciais conduzem à emergência das proteínas que já não exigem o activador externo. Isto conduz à falta de controle sobre processos da divisão de pilha, conduzindo ao overgrowth das células epiteliais, culminando na revelação de nevos epidérmicos. As pilhas anormais são ectodérmicas embrionário na origem, e têm conseqüentemente o potencial causar lesões dentro da epiderme da pele e no tecido neural, que é igualmente um derivado ectodérmico.

A pesquisa mostra que estas mutações devem ser observada ao redor somente dentro das pilhas do nevo mas não na pele normal. Isto é denominado um mosaico, devido à presença parcial do gene alterado dentro das pilhas do mesmo tecido no mesmo organismo. Isto mostra que o mesmo indivíduo tem mais de uma linha genética em suas pilhas, de que somente uma linha produz as lesões anormais.  É igualmente uma mutação somática porque é adquirido depois da concepção. Isto significa que o pai não transmite a informação genética através da linha do germe. Não é herdado igualmente das células germinais parentais.

Em alguns casos, a mutação somática no gene FGFR3 está ficada situada dentro de uma célula germinal de um indivíduo, neste caso se torna hereditária. As crianças afetadas mostrarão a presença da mutação dentro de cada pilha um pouco do que somente as pilhas do nevo epidérmico. Este systematization conduz às anomalias difundidas do osso dos tecidos ectoderme-derivados, neste caso os ossos.

Se as pilhas anormais conduzem à revelação de um nevo epidérmico ou de uma síndrome epidérmica do nevo, com defeitos associados do esqueletal, ocular, e sistemas nervosos centrais, depende do tempo em que as mutações cargo-zygotic ocorrem. Isto igualmente determinará o tamanho da lesão, e se os tumores podem elevarar do nevo epidérmico mais tarde. Desde que a pilha ectodérmica na vida embrionária foi destinada para migrar à superfície e para formar a epiderme, depois das linhas de Blaschko, a mutação produz lesões dessa área da epiderme no mesmo sentido.

Um outro tipo de nevo epidérmico chamado o tipo hyperkeratotic epidermolytic elevara das pilhas com (queratina) os genes K1 e K10 transformados, uma desordem do mosaico da camada suprabasal da queratina. É notável que a prole destes pais tem uma desordem rara da pele que sejam generalizadas, e que possa ser o formulário disseminado da desordem do mosaico nos pais. Uma outra mutação no gene ATP2A2 que é responsável para a doença de Darier foi encontrada nas pilhas anormais de um indivíduo afetado pelo nevo epidérmico acantholytic, que conduziu à hipótese que o último é um formulário do mosaico da condição anterior. Muitas mutações responsáveis para nevos epidérmicos permanecem não descobertas.

Referências

  1. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/epidermal-nevus #
  2. https://patient.info/doctor/epidermal-naevus-and-its-syndromes
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25187080
  4. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199411243312103#t=articleTop
  5. http://www.dermnetnz.org/topics/epidermal-naevi/

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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