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Biomarkers de Cetuximab

Cetuximab é um anticorpo monoclonal que seja usado para tratar diversos cancros que incluem o cancro das entranhas e o cancro principal e de pescoço.

O cancro colorectal igualmente chamado, cancro das entranhas afecta os dois pontos e o recto e é um dos cancros os mais comuns mundiais. Os estudos mostraram que o receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR) actual em células cancerosas está envolvido na pilha que sinaliza os caminhos que induzem o crescimento anormal, a proliferação e a propagação (metástase) do cancro assim como a formação de vasos sanguíneos novos (angiogênese) nos tumores. Os receptors activam estes caminhos quando são limitados por EGF.

Cetuximab liga a EFGR para parar a sinalização a jusante da proteína que promove o crescimento do cancro. Actualmente, está licenciado para o uso enquanto uma droga de primeira linha nos pacientes com cancro avançado assim como uma segundo-linha se drogam quando os pacientes não responderam a outros tratamentos.

Contudo, alguns dos cancros não dependem do EFGR que sinaliza o caminho para seus crescimento, angiogênese e propagação assim que é importante identificar os cancros que são dependentes dos caminhos de EFGR, para prever mesmo se o cancro responderia favoràvel ao cetuximab.

Os estudos mostraram que na população geral, a taxa de resposta ao cetuximab se usado sem fatorar no estado da expressão de EFGR, é ao redor 30%. Esta proporção aumenta sobre a 60% em uma população das pacientes que sofre de cancro com um cancro que seja dependente de EFGR. Para compreender a previsibilidade de tais cancros, determinados biomarkers são avaliados e alguma destes inclui:

Teste de KRAS
Uma das proteínas envolvidas no caminho do sinal que EGFR activa é KRAS mas se esta proteína é transformada, nela pode enviar um sinal à pilha dividir-se incontroladamente mesmo quando EGFR foi obstruído pelo cetuximab. Nos pacientes com um gene transformado de KRAS, as drogas tais como o cetuximab não são eficazes e somente os pacientes com tipo selvagem ou os genes não-transformados de KRAS são responsivos à terapia.

Aproximadamente 40% dos povos com cancro colorectal têm um gene transformado de KRAS e a prática normalizada envolve agora testar para estas mutações antes que o tratamento com cetuximab esteja iniciado.

Outros biomarkers que prevêem se o paciente responderia ao cetuximab incluem BRAF e PIK3CA

Fontes

  1. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125084s168lbl.pdf
  2. http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/TA176Guidance.pdf
  3. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000558/WC500029119.pdf
  4. http://www.haad.ae/HAADDeps/Portals/7/Drug%20Monograph/Cetuximab.pdf
  5. http://clincancerres.aacrjournals.org/content/17/10/3469.full.pdf+html
  6. http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2407-13-49.pdf

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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