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Pilhas e cancro de circulação do tumor

As pilhas de circulação do tumor (CTCs) são das células cancerosas da população que entram na circulação sanguínea após o destaque do tumor preliminar e a propagam aos tecidos distantes para formar metástases.

Pilhas do tumor na ilustração dos vasos sanguíneos 3d. Crédito de imagem: Sciencepics/Shutterstock
Pilhas do tumor na ilustração dos vasos sanguíneos 3d. Crédito de imagem: Sciencepics/Shutterstock

Que são CTCs?  

A metástase é um processo de desenvolver tumores secundários nas partes diferentes do corpo que são distantes do local preliminar da lesão. As lesões metastáticas são mais agressivas e esclarecem a maioria das mortes cancro-relacionadas. Jogo de CTCs um maior protagonismo neste processo. A fim formar crescimentos metastáticos, CTCs deve passar com determinadas etapas que são cruciais para o processo metastático.

Em primeiro lugar, CTCs deve destacar da lesão e do intravasate preliminares na circulação sanguínea. Intravasation é um processo por que CTCs invade através da membrana básica no sangue ou nas embarcações linfáticas. Uma vez na circulação, esta propagação de CTCs junto com numeroso outros glóbulos a menos que alcançarem um tecido do alvo. As etapas importantes seguintes são extravasate em microvessels do tecido do alvo, adaptar-se ao microambiente novo, e eventualmente proliferar e colonizar para formar metástases.

A formação bem sucedida do crescimento metastático depende primeiramente da capacidade de CTCs para iludir o sistema imunitário do anfitrião, para adaptar-se ao ambiente novo, para sobreviver, proliferar, e ao neoangiogenesis do disparador (formação de vasos sanguíneos novos nos tumores). Tomado junto, é agora claro de muitos resultados científicos que posse que de CTCs uma promessa notável em compreender mecanismos detalhados envolveu no processo metastático mortal.

Detecção de CTCs

Até agora, CTCs foi identificado em muitos tipos do cancro, incluindo o peito, os dois pontos, o pulmão, a próstata, a bexiga, e o cancro gástrica. Os métodos da detecção e do isolamento são baseados principalmente em propriedades físicas ou biológicas de CTCs. As propriedades físicas que incluem o tamanho e a densidade das pilhas e as propriedades elétricas de sua membrana de pilha são utilizadas para diferenciar-se entre CTCs e outros glóbulos. Ao contrário, os métodos baseados em propriedades biológicas utilizam moléculas de adesão de pilha epitelial (EpCAM) apresentam na superfície da pilha para enriquecer positivamente CTCs em amostras de sangue de pacientes com cancro.

Uma outra aproximação é o uso dos grânulos CD45 magnéticos anticorpo-revestidos que removem a maioria das leucócito e enriquecem negativamente CTCs em amostras de sangue. Recentemente, um método novo foi desenvolvido que não envolvesse o enriquecimento positivo ou negativo. Este método envolve o lysis directo da amostra de sangue para remover os glóbulos vermelhos e a análise microscópica da fluorescência subseqüente das pilhas nucleated residuais que são limitadas em carcaças e manchadas com anticorpos fluorescência-etiquetados. A presença de CTCs no sangue pode dar uma possibilidade obter amostras de tecidos do cancro com a biópsia líquida, que é menos invasora.

Problemas relativos à detecção do CTC

Desde que a maioria dos métodos de detecção do CTC confiam nos marcadores epiteliais, CTCs que se submetem à transição epitelial-à-mesenchymal e, assim, não se expressam o escape epitelial dos fabricantes o processo da detecção. Uma outra limitação é que o número de CTCs detectável no sangue é geralmente muito menos, que impor uma carga extra em obter uma avaliação exacta. Além disso, a maioria dos métodos envolvem etapas e processo áspero demais da preparação da amostra, que podem significativamente afectar a viabilidade da pilha.     

Importância de CTCs na terapia do cancro

Devido a sua participação significativa no processo metastático, CTCs são considerados como um biomarker potencial para o prognóstico de avaliação nos pacientes com lesões metastáticas. Têm alvos terapêuticos potenciais igualmente tornados para controlar ou impedir a metástase do tumor. Algumas das aplicações importantes de CTCs nas pacientes que sofre de cancro incluem a análise da resposta das pacientes que sofre de cancro a uma terapia particular, categorizando pacientes de alto risco e de baixo-risco detectando CTCs em cancros da fase inicial, identificando os pacientes baseados na necessidade para a cirurgia e/ou a quimioterapia, e monitorando o retorno do tumor durante a quimioterapia.

A análise das propriedades moleculars de CTCs é um outro aspecto importante que possa fornecer a introspecção significativa em características genotypic e fenotípicas de um tumor sem executar uma biópsia. Além, desde que a detecção de CTC não exige nenhum método invasor, é relativamente fácil freqüentemente monitora a progressão do tumor e verifica incidências da droga-resistência com do perfilamento molecular de CTCs.

CTC como um Biomarker prognóstico

Nos últimos anos, muitos estudos foram executados para detectar os números de CTCs no sangue para avaliar o prognóstico e os resultados do cancro. Encontrou-se em um de tais estudos que os pacientes de cancro da mama com ≥ 5 de CTCs têm um número médio mais curto progressão-livre e a sobrevivência total comparada aos pacientes com o CTCs menos de 5.

Uma encenação similar foi observada igualmente nos pacientes com cancro da próstata metastático. No caso das pacientes que sofre de cancro colorectal, o ≥ 3 do número do CTC é encontrado para ser associado com o número médio significativamente mais ruim progressão-livre e a sobrevivência total comparada ao número do CTC menos de 3.

Fontes

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Last Updated: Oct 9, 2018

Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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