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Patogenesia colorrectal del cáncer

¿Cuál es cáncer colorrectal?

El cáncer colorrectal es el revelado del cáncer dentro del colon o del recto. Hay formas primarias y metastáticas del cáncer colorrectal. El revelado colorrectal del cáncer comienza con la formación de un pequeño adenoma fijo. Esto progresa en un adenoma fijo más avanzado, más grande. El tumor más futuro se convierte en un carcinoma grande que reviste una circunferencia amplia del colon/del recto. Formas más agresivas crecerán incluso más grandes y comenzarán a cegar el lumen del colon/del recto.

La incidencia del cáncer colorrectal ha subido en las últimas décadas. El revelado del cáncer colorrectal es principal debido a la inestabilidad genomic y epigenomic. La comprensión más sobre su revelado perfeccionará los diagnósticos y el tratamiento del cáncer colorrectal en el futuro.

Representación colorrectal del cáncer 3d. Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock
Representación colorrectal del cáncer 3d. Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock

Factores en el revelado del cáncer colorrectal

En las décadas últimas, la incidencia del cáncer colorrectal ha aumentado, y ahora explica el ~10% de muertes cáncer-relacionadas en el oeste. Esto se puede explicar por el hecho que la esperanza de vida ha aumentado de países económicamente desarrollados; también, ha habido un aumento en los factores de riesgo asociados al revelado del cáncer colorrectal.

Los factores genéticos y ambientales son importantes en el revelado del cáncer colorrectal. La mayoría de los casos colorrectales del cáncer son esporádicos con solamente un pequeño número que es hereditario en naturaleza. El riesgo de desarrollar el cáncer colorrectal aumenta drástico si hay una historia de esta enfermedad en un miembro de la familia inmediato. El riesgo es todavía más alto para los individuos con miembros de la familia 2 o más afectados.

Las formas hereditarias del cáncer colorrectal tales como síndrome de Lynch son causadas por una mutación en uno de los genes de la reparación del desequilibrio de impedancia de la DNA, que incluyen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, y EPCAM. Las mutaciones en estos genes inhiben la capacidad para la reparación apropiada del desequilibrio de impedancia durante la réplica, causando una acumulación de mutaciones de la DNA. Esto puede llevar a la inestabilidad del microsatellite.

Otra forma hereditaria del cáncer colorrectal es polyposis adenomatoso familiar. Esto es causada por mutaciones en el gen adenomatoso de coli (APC) del polyposis, que controla la actividad del camino de la transmisión de señales de Wnt. La mayoría de los pacientes con esta forma del cáncer colorrectal la desarrollan en una edad muy joven. El síndrome del intestino irritable también se asocia a un riesgo creciente de cáncer colorrectal.

Muchos factores de la forma de vida influencian el riesgo de desarrollar el cáncer colorrectal. Estos factores de riesgo incluyen fumar, el consumo del alcohol, y el peso corporal creciente. Pacientes con el tipo - la diabetes 2 mellitus también tiene un riesgo creciente de desarrollar el cáncer colorrectal. Los estudios anteriores han mostrado que 16-71% de cánceres colorrectales en Europa y los E.E.U.U. es causado por factores de la forma de vida.

Patogenesia del cáncer colorrectal

La inestabilidad Genomic y epigenomic contribuye grandemente a la formación de cánceres colorrectales. Algunas formas importantes de la inestabilidad incluyen

  • Inestabilidad cromosómica (CIN)
  • Inestabilidad de Microsatellite (MSI)
  • Hypermutability de No-MSI
  • Hypomethylation global de la DNA

Inestabilidad cromosómica

Esta forma de la inestabilidad se considera en tanto como 85% de cánceres colorrectales. La inestabilidad cromosómica es la presencia de DNA aneuploide o poliploide. Estos cambios estructurales en cromosomas se pueden fijar usando técnicas tales como cytometry de flujo y secuencia entera del exome. Lamentablemente, no hay consideraciones estandardizadas para determinar si una diagnosis del cáncer colorrectal también incluye CIN, haciéndolo difícil comparar resultados de diversos estudios.

Inestabilidad de Microsatellite

Cánceres colorrectales que hacen que la inestabilidad del microsatellite explique el ~15% de cánceres colorrectales. Las mutaciones consideradas en este tipo de cáncer colorrectal son distintas de ésas consideradas en cánceres colorrectales de CIN. Los cánceres colorrectales de MSI son caracterizados por la presencia por lo menos de lugares geométricos inestables del microsatellite del 30%. Los mecanismos de MSI se entienden muy bien mientras que implican generalmente la desactivación de los genes de la reparación del desequilibrio de impedancia de la DNA.

Islas de CpG y Hypomethylation global

Hypermethylation de los lugares geométricos del gen que contienen las islas de CpG, así como el hypomethylation global de la DNA, pueden causar el cáncer colorrectal. Hay un subconjunto de los cánceres colorrectales que tienen una proporción creciente de lugares geométricos desnaturalizados de CpG comparados a otras formas del cáncer colorrectal. Éstos se refieren como teniendo un fenotipo del methylator de la isla de CpG (CIMP). Pues CIMPs es muy heterogéneo los mecanismos que los causan son desconocidos. El énfasis excesivo de los methyltransferases de la DNA (e.g. DNMT3B o DNMT1) se ha mostrado para correlacionar con CIMP.

Una disminución global de la metilación se ha determinado de muchos cánceres colorrectales. Los mecanismos responsables de esto son desconocidos. Algunos estudios han sugerido que desempeña un papel en la inducción de la expresión del oncogene, y otras indican que desempeña un papel en el revelado de CIN. Para extraer cualquier conclusión concreta, el estudio adicional dentro de los efectos del hypomethylation global de la DNA del cáncer colorrectal necesita ser realizado.

Investigación adicional en cánceres colorrectales

El revelado de cánceres colorrectales es muy complejo, con muchas diversas causas. Pues los cánceres colorrectales son muy heterogéneos, los factores de riesgo que contribuyen a ellos son numerosos y muy variados.

Más investigación en las causas de cánceres colorrectales ofrecerá más conocimiento en los mecanismos exactos que llevan al revelado de cada tipo. Esto dará mejores métodos para revisar para, para tratar, y para prevenir cánceres colorrectales en el futuro.

Fuentes

Further Reading

Last Updated: Oct 8, 2018

Written by

Samuel Mckenzie

Sam graduated from the University of Manchester with a B.Sc. (Hons) in Biomedical Sciences. He has experience in a wide range of life science topics, including; Biochemistry, Molecular Biology, Anatomy and Physiology, Developmental Biology, Cell Biology, Immunology, Neurology  and  Genetics.

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