Corticotropin-Liberando a hormona (CRH)

Corticotropin-liberando a hormona (CRH), igualmente chamada corticotropin-liberar o factor (CRF), é uma hormona do peptide que active a síntese e a liberação da hormona adrenocorticotropic (ACTH) da glândula pituitária. Desta maneira, CRH afecta nossa resposta ao esforço, ao apego e à depressão, entre outros.

Hemisférios esquerdos e direitos do cérebro - colorido em vermelho e em azul - uma ilustração por Jolygon

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Que Corticotropin-Está liberando a hormona?

CRH é uma hormona do neuropeptide que regule funções neuroendócrinas, simpáticas, e comportáveis em resposta ao esforço. Consiste em 41 ácidos aminados e é segregado do núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo.

CRH foi identificado primeiramente em um hipotálamo ovine em 1981; mais tarde, a presença de CRH foi observada na outra espécie, incluindo o ser humano, o rato, o rato, o porco, o anfíbio, etc.

Os actos de CRH através de 2 G distinto proteína-acoplaram os receptors, a saber, o CRHR1 e o CRHR2. A expressão CRH1 é predominante nas áreas do cérebro responsáveis para sensorial e controlo do motor, tal como o envoltório cortical, o bulbo olfactivo, o hipocampo, o amygdala, os gânglio básicos, os núcleos hypothalamic centrais e laterais, e o cerebelo.

Ao contrário, CRHR2 é predominante nas regiões subcortical, incluindo o septo lateral, o núcleo da base dos terminalis do stria, o núcleo hypothalamic ventromedial, e núcleos centrais e corticais do amygdala. No pituitary anterior, CRHR1 negocia a liberação das ACTH em resposta a CRH.

CRH pertence a uma família do neuropeptide que inclua urocortins mim, II, e a III. Estes urocortins ligam selectivamente ambo o papéis cruciais dos receptors e, junto com CRH, do jogo de CRH na resposta de controlo do esforço, a ansiedade e a depressão, comportamento do despertar, da alimentação, metabolismo energético, e função digestiva e cardiovascular.

Diagram mostrar o caminho que corticotropin-liberar a hormona está envolvida dentro (CRH) - ilustração da resposta do esforço por Sakurra

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Como CRH regula a resposta neuroendócrina ao esforço?

Em resposta ao esforço, o hipotálamo libera CRH e provoca a liberação das ACTH do pituitary anterior na circulação. Subseqüentemente, a ACTH liga a seu receptor no córtice ad-renal e provoca a liberação de hormonas de esforço tais como o cortisol. Este sistema inteiro é sabido como a linha central (HPA) hypothalamic-pituitário-ad-renal, que joga um papel crucial em respostas de modulação do luta-ou-vôo ao esforço.

CRH e depressão

O funcionamento alterado da linha central de HPA é provavelmente um contribuinte principal às desordens depressivas e foi observado frequentemente nos pacientes com depressão principal. Diversos estudos encontraram a expressão elevado de CRH no hipotálamo, no núcleo do raphe, no coeruleus do locus, e no córtice frontal dos pacientes com depressão e suicidality.

Ao contrário, encontrar que a expressão do receptor de CRH está abaixada nos pacientes com depressão, sugere que uns níveis mais altos de CRH possam ser responsáveis para downregulating a expressão do receptor de CRH.

No cérebro, a proteína obrigatória de CRH (CRH-BP) interage com CRH synaptic para reduzir sua sinalização. Encontrar que a expressão de CRH-BP está alterada nos pacientes com depressão sugere um papel possível de CRH-BP em modular CRH que sinaliza na depressão.

CRH e ansiedade

A expressão elevado de CRH e os aumentos subseqüentes em níveis de hormona do esforço no sangue são considerados centrais à patofisiologia das perturbações da ansiedade. Um estudo recente sugeriu que aquela suprimir de genes de CRH dos neurônios selectivos no núcleo paraventricular do hipotálamo pudesse conduzir à redução na secreção de hormonas de esforço (cortisol) e de comportamentos ansiedade-relacionados tais como a vigilância, a suspeita, e o medo.

Além, uma população nova dos neurônios CRH-expressando de GABAergic foi descoberta que parecem ser associados com os comportamentos ansiedade-relacionados em resposta à prostração crônica de CRH. Estes neurônios inervam a área tegmental ventral e reduzem a ansiedade aumentando a liberação da dopamina.

CRH e apego

CRH joga um papel vital na toxicodependência e na retirada. A exposição aguda às drogas provoca não somente a activação CRH-negociada da linha central de HPA e da elevação de hormonas de esforço no sangue, mas igualmente aumenta a síntese e a secreção de CRH no amygdala prolongado.

Durante a retirada de droga, a activação da linha central de HPA tende a diminuir, mas a síntese e a liberação de CRH do amygdala prolongado aumentam significativamente. Isto explica a manifestação de comportamentos psychologic tais como a ansiedade e a depressão durante a retirada de droga.

CRH, junto com urocortins mim, II, e III, jogos um papel significativo no consumo excessivo do álcool. Sabe-se que CRH promove o uso excessivo do álcool através dos mecanismos generalizados que são associados com todos os formulários do abuso de drogas. Contudo, o papel do urocortin eu em desordens álcool-relacionadas sou mais específico.

Urocortin que eu me libero do núcleo de Edinger-Westphal (núcleo preganglionic parasympathetic) sou associado especificamente com o consumo do álcool porque a inibição de sua acção pode especificamente reduzir a quantidade de consumo do álcool.

Acredita-se que o urocortin mim aumenta o consumo do álcool provocando funções recompensa-relacionadas, visto que o uso excessivo CRH-induzido do álcool vem da dependência do álcool devido ao consumo crônico.

Fontes

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Last Updated: Jan 2, 2019

Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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