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Desafios da corrente na doença da célula falciforme

A doença da célula falciforme (SCD) é causada por uma única mutação genética contudo a heterogeneidade clínica significativa dos indicadores e muitos desafios diagnósticos permanecem. Além disso, as opções actuais do tratamento permanecem limitadas, e frequentemente as complicações associadas com o SCD fazem o tratamento difícil. Assim, permanece muitos desafios notáveis em SCD através do mundo.

Doença da célula falciforme

Anemia da célula falciforme. Crédito de imagem: Meletios Verras/Shutterstock.com

Heterogeneidade clínica

Apesar de SCD que está sendo atribuído a uma única mutação no gene de HBB (a mesma base genética), as apresentações clínicas entre afiliações étnicas diferentes e os povos que vivem em regiões diferentes são bastante variáveis - esta é ainda mais aparente para portadores do traço da célula falciforme (SCT). Por exemplo, o haplotype asiático (predominante em Arábia Saudita e em Índia) é associado com menos hemólise (dano de glóbulo/morte) com características clínicas mais suaves com uma taxa de sobrevivência mais longa.

Outras razões para a variação de características clínicas são igualmente as interacções com outro traços geralmente encontrados por exemplo, a co-herança do um-thalassemia e a produção de HbF (hemoglobina fetal), ou a interacção com o beta-thalassemia ou os beta-c genes. Estas diferenças genéticas podem esclarecer a variação nas apresentações assim como nas interacções com medicamentações e tratamentos. Contudo, parece aquela na maioria dos casos, a versão asiática de SCD mais suave é comparada à versão predominante em África.

Desafios do diagnóstico

Sem testes de diagnóstico confirmativos laboratório-baseados exactos, um diagnóstico exacto para SCD não pode ser feito e pode às vezes ser diagnosticado mal com anemia ou outras desordens. Isto tem inevitàvel conseqüências grandes em estratégias do tratamento. Molecular diagnostica, além do que uma contagem completa do reticulocyte, contagens de ascendência pura, manchas periféricas do sangue são necessário para uns diagnósticos mais exactos.

Fazer estes exige o equipamento de laboratório que muitos hospitais no mundo em desenvolvimento onde SCD tem uma predominância mais alta não têm. Assim, as facilidades de selecção são desesperadamente necessários em muitas nações mais deficientes, embora algumas melhorias têm sido feitas recentemente (por exemplo na Índia).

Outra, a alternativa talvez melhor, seriam executar a selecção recém-nascida em massa nas áreas predominantes que exigem a selecção sistemática de todos os neonatos, ou as aquelas cujas as matrizes são conhecidas para ter o traço da célula falciforme (SCT). Esta tem começado já transformar-se uma realidade em muitas cidades através da Índia, por exemplo, e pode conduzir a umas intervenções mais adiantadas.

Desafios do tratamento

Até agora, o tratamento curativo do único `' para SCD é aquele da transplantação hematopoietic da célula estaminal (HSCT) (além do que transfusões do sangue e da abóbora), contudo, o procedimento próprio é arriscado (toxicidades/rejeção do enxerto), caro e devido à falta de doadores apropriados, limitada frequentemente. Uma das conseqüências negativas potenciais de transfusões de sangue regulares é aquela da ferro-sobrecarga que exige a terapia da ferro-quelação.

O outro tratamento dealteração (farmacológico) para SCD é aquele do hydroxyurea, que pode dràstica mudar a qualidade de vida e de tempo em pacientes de SCD. Hydroxyurea reduz dràstica a probabilidade dos cursos, da dor vaso-occlusive (VOC) da crise, da síndrome aguda da caixa (ACS), e da anemia severa - todas as complicações de SCD. Contudo, apesar de sua eficácia, o hydroxyurea não é ainda amplamente utilizado no tornado e nações tornando-se.

Uns tratamentos mais novos incluem um anticorpo monoclonal contra o p-selectin e uma outra molécula essa polimerização de HbS dos alvos (hemoglobina da foice). Além, a terapia genética permanece ser a cura a mais prometedora para doenças genéticas, e os avanços na pesquisa conduziram às experimentações bem sucedidas primeiras da terapia genética nos seres humanos para a prova de SCD amba a eficácia, a estabilidade, e a segurança.

Os estudos pré-clínicos do rato (e alguns estudos de caso clínicos) mostraram dados prometedores em relação à transdução de pilhas da medula com terapia genética negociada lentiviral do gene da beta-hemoglobina para corrigir a formação e a polimerização de HbS. Estes resultados prometedores precisam de ser replicated em mais ensaios clínicos antes que estes possam ser usados rotineiramente, embora os estudos de caso clínicos mostraram grandes efeitos prometedores.

Complicações

SCD pode conduzir a muitas complicações clínicas, especialmente se não controlado bem. Um dos desafios naturais os mais grandes para SCD é aquele de VOCs - e VOCs repetido que pode conduzir à isquemia do tecido e do órgão. Além disso, alguns dos tratamentos analgésicos usados para controlar a dor do VOC podem eles mesmos causar dano sistemático tal como a erosão gástrica devido às úlceras causadas por NSAID ou pela depressão respiratória e ao acúmulo da tolerância com morfina dos opiáceo por exemplo, especialmente com uso a longo prazo crônico.

Uma outra consideração principal de SCD é ferimento esforço-relacionado. Isto provem de executar o exercício intensivo ou as forças armadas ou os atletas do esforço físico por exemplo, e pode conduzir à morte súbita ou ao rhabdomyolysis - embora estes permanecem grata raros na população normal de portadores de SCT ou de pacientes de SCD.

Apesar do esse, o risco de morte súbita é relativamente mais alto nos portadores de SCT (mas no risco nao absoluto) que desempenham serviços nas forças armadas comparadas aos não-portadores (geralmente da ascendência afro-americano). É importante notar que o exercício aeróbio recreacional não aumenta o risco em portadores de SCT, embora os povos com SCD devem ser cuidadosos do VOC.

Até 15-35% de todos os anos dos adultos >45 de idade com SCD podem desenvolver a doença renal crônica (CKD), e ter o diabetes ou a hipertensão além do que SCD aumenta o risco de CKD. Além disso, os portadores de SCT estão igualmente em um risco aumentado 1-2x de CKD comparado aos não-portadores; possivelmente devido a sickling hypoxic subclinical na medula renal do rim ao longo do tempo, embora o CKD é comum na outra demografia demasiado. A prevenção do CKD assim como de um tratamento eficaz em pacientes de SCD deficientemente é compreendida ainda e justifica uma pesquisa mais adicional.

Em resumo, apesar da presença de tratamentos curativos e doença-alterando limitados para SCD, permanece diversos desafios associados com o diagnóstico, o tratamento, e as complicações compreensivas de SCD. Muita destes provem da falta de selecção difundida e de diagnósticos laboratório-baseados exactos em regiões menos desenvolvidas & predominantes. Os avanços na medicina e na pesquisa biomedicável têm conduzido já para melhorar diagnósticos e tratamentos, e muito mais permanecem esperançosos nos próximos anos e décadas.

Referências:

Further Reading

Last Updated: Jun 18, 2021

Dr. Osman Shabir

Written by

Dr. Osman Shabir

Osman is a Postdoctoral Research Associate at the University of Sheffield studying the impact of cardiovascular disease (atherosclerosis) on neurovascular function in vascular dementia and Alzheimer's disease using pre-clinical models and neuroimaging techniques. He is based in the Department of Infection, Immunity & Cardiovascular Disease in the Faculty of Medicine at Sheffield.

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