Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Mutação de D614G na proteína do ponto SARS-CoV-2

A mutação de D614G é caracterizada por um ácido aspartic à SHIFT da glicina na posição 614 do ácido aminado de uma proteína. Os estudos mostraram que uma mutação de D614G na proteína do ponto do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) a faz mais infecciosa e transmissível.

Mutação de D614GCrédito de imagem: CROCOTHERY/Shutterstock.com

Que é mutação de D614G?

Uma mutação genética é caracterizada por uma mudança permanente em uma seqüência do ADN que possa ocorrer devido aos factores ambientais (radiação UV), ou devido a um erro durante o processo da réplica do ADN. As mutações genéticas podem ser de muitos tipos, de incluir missense, de absurdo, de inserção, de supressão, de duplicação, de frameshift, e de mutações da expansão da repetição.

A mutação de D614G é uma mutação missense onde uma alteração em um único par da base do ADN causa a substituição do ácido aspartic (código da único-letra: D) com glicina (código da único-letra: G) na proteína codificada pelo gene transformado.

Os codons do RNA que codificam para o ácido aspartic e a glicina é projectada como GAU/GAC e GGU/GGC, respectivamente. Assim, uma única mutação no codon do RNA que causa a SHIFT de A a de G pode conduzir ao ácido aspartic à SHIFT da glicina na seqüência do peptide da proteína do alvo.

A glicina é um ácido aminado nonpolar com um único átomo de hidrogênio como sua corrente lateral; considerando que, o ácido aspartic é um ácido aminado polar com uma corrente lateral ácida. Dado a diferença substancial entre a natureza básica destes ácidos aminados, a mutação de D614G é esperada ter implicações biológicas significativas.

Que são as implicações da mutação de D614G na proteína do ponto de SARS-CoV-2?

Geralmente, os vírus podem submeter-se a mutações genéticas freqüentes devido a diversos factores, tais como a selecção natural e tracções genéticas aleatórias. Porque estes factores podem trabalhar sequencialmente, é frequentemente muito difícil identificar quando uma mutação viral se torna mais predominante.

No caso de um coronavirus novo, a mutação de D614G na proteína viral do ponto ocorreu na fase inicial da pandemia, emergindo ao fim de janeiro ao princípio de fevereiro de 2020, e os vírus que contêm o resíduo da glicina na posição 614 transformaram-se o formulário dominante do vírus global, substituindo a tensão inicial identificada em China, daqui até junho de 2020.

Para identificar os factores causais responsáveis para a emergência rápida de G614 que contem o coronavirus, os cientistas monitoraram extensivamente todo o genoma do coronavirus que arranja em seqüência os dados que estão disponíveis global na iniciativa global para compartilhar de toda a base de dados dos dados da gripe (GISAID).

Usando métodos bioinformatic apropriados, os cientistas encontraram que a mutação de G614G na proteína viral do ponto é uma mutação freqüentemente de ocorrência através de muitos lugar geográficos. Como vírus pseudotyped, as variações G614 têm uns titers infecciosos consideravelmente mais altos do que as variações D614. Isto indica que a mutação do ponto D614G faz o coronavirus novo mais infeccioso e que o vírus pode ser transmitido mais facilmente e ràpida de pessoal.    

Além disso, os cientistas mostraram que os povos contaminados com a variação G614 têm uma carga viral mais alta do RNA nas vias respiratórias superiores do que aqueles contaminados com a variação D614. Contudo, a mutação de D614G não é associada com a severidade aumentada da doença.

Porque a mutação de D614G é ficada situada na relação entre protomers vizinhos da proteína do ponto, pode modular a interacção do protomer-protomer interrompendo entre-protomer a formação da ligação de hidrogênio.   

Interessante, um estudo conduzido nos pseudoviruses que contêm D614 ou G614 reivindicou que G614 que contêm vírus são mais suscetíveis à neutralização soro-negociada convalescente. Isto que encontra indica que a mutação de D614G não facilita as respostas imunes de escape do anfitrião do vírus.   

Proteína do ponto no vírus SARS-CoV-2Crédito de imagem: MattLphotography/Shutterstock.com

A mutação do ponto D614G é associada com a mortalidade mais alta?

Embora não houvesse nenhuma evidência que mostra que a mutação de D614G está associada com a severidade COVID-19 aumentada, um estudo que usa uma árvore filogenética de mais de 4000 genomas do coronavirus reivindicou que os vírus que contêm a mutação de D614G são mais virulentos, e assim, é associado com a mortalidade doença-relacionada mais alta.

O estudo especulou que uma parogenicidade viral mais alta pode ser devido às mudanças conformational mutação-negociadas na proteína do ponto, que facilitam a exposição do local polybasic da segmentação aos proteases celulares.

Podia a mutação de D614G impactar a revelação vacinal?

A proteína do ponto obtem muita atenção do sistema imunitário do anfitrião enquanto é ficada situada na superfície exterior do vírus (proteína externo). Assim, a mutação do ponto D614G é esperada jogar um maior protagonismo em modular a capacidade viral para escapar respostas imunes vacina-induzidas.

Contudo, há uma evidência que sugere que a possibilidade de mutação de D614G que afeta a eficácia vacinal seja muito baixa. Porque a mutação não está no domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto, é menos provável afectar a capacidade do domínio para induzir respostas imunes do anfitrião, que é acreditado para ser uma condição prévia para a neutralização anticorpo-negociada do vírus.

Além disso, uma grande parcela de vacinas em curso é desenvolvida contra o domínio receptor-obrigatório, e assim, a mutação de D614G não é supor para ter nenhum efeito na eficácia vacinal.

Uma outra observação importante é que os soros convalescentes contaminados com o D614 que contem vírus estiveram encontrados para neutralizar os vírus que contêm G614, e vice-versa. Isto indica que a mutação de D614G não altera respostas imunes anticorpo-intermediárias.  

Referências

Further Reading

Last Updated: Mar 15, 2021

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dutta, Sanchari Sinha. (2021, March 15). Mutação de D614G na proteína do ponto SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on January 24, 2022 from https://www.news-medical.net/health/D614G-Mutation.aspx.

  • MLA

    Dutta, Sanchari Sinha. "Mutação de D614G na proteína do ponto SARS-CoV-2". News-Medical. 24 January 2022. <https://www.news-medical.net/health/D614G-Mutation.aspx>.

  • Chicago

    Dutta, Sanchari Sinha. "Mutação de D614G na proteína do ponto SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/health/D614G-Mutation.aspx. (accessed January 24, 2022).

  • Harvard

    Dutta, Sanchari Sinha. 2021. Mutação de D614G na proteína do ponto SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 24 January 2022, https://www.news-medical.net/health/D614G-Mutation.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.