Herpesvirus causa Alzheimer?

A doença de Alzheimer (AD) é uma doença neurodegenerative que progrida ao longo do tempo e as autópsias mostrem que as indicações da doença incluem mudanças patológicas estruturas do cérebro aos pacientes', tais como emaranhados neurofibrillary (NFTs) e depósito do amyloid. Contudo, a literatura é no desacordo mesmo se estas mudanças proteinaceous ao cérebro estão ligadas realmente à etiologia da doença.

Houve um interesse crescente no papel potencial de agentes infecciosos no ANÚNCIO, e um que é do interesse particular ao campo é o tipo do vírus de palavra simples de herpes - 1 (HSV1). Em combinação com o alelo do ‐ ε4 do apolipoprotein E (apoE), a existência de HSV1 no cérebro que aumenta o risco de ANÚNCIO dramàtica. Uma pesquisa mais recente por W.R Lin, encontrou que os herpesvirues HHV6 (o tipo B) pode igualmente aumentar o risco de ANÚNCIO enquanto encontraram que HHV6 estou presente em uma proporção significativamente mais alta de cérebros de uns povos mais idosos que tivessem sintomas clínicos do ANÚNCIO do que seus pares não-doentes.

O cérebro é mostrado aqui como uma rede complexa das interacções, com rompimento das conexões pela espécie viral chave (HHV-6A, HHV-6B, HHV-7) identificada neste estudo. Crédito de imagem: Readhead e outros.
O cérebro é mostrado aqui como uma rede complexa das interacções, com rompimento das conexões pela espécie viral chave (HHV-6A, HHV-6B, HHV-7) identificada neste estudo. Crédito de imagem: Readhead e outros.

Mecanismo da acção

O vírus HSV1 é lactente nos cérebros de muitos povos mais idosos mas pode reactivate sob circunstâncias do esforço, da infecção periférica e do immunosuppression. Nos portadores APOE-e4, dano viral ocorre em maior medida. O Reactivation do vírus causa ambos dirige dano celular ao cérebro e ao dano inflamatório. Isto é ligado à formação de beta-amyloid (Aβ) assim como Anúncio-como a proteína da tau (P-tau) que é vista nas culturas celulares contaminadas com HSV1. O ADN HSV1 é encontrado igualmente dentro das chapas do amyloid que são características do ANÚNCIO. HSV1 interage com a proteína do precursor do amyloid (APP) e ambos subseqüentemente localiza e viaja junto dentro da mesma pilha. A infecção com HSV1 igualmente induz a expressão pedágio-como dos receptors (TLR). Os adultos contaminados com HSV1 mostram uma incidência aumentada da diminuição cognitiva.

Evidência imunológica

Além disso, a presença de anticorpos de anti-HSV1 IgM sugestivos do reactivation recente nas pessoas adultas é com carácter de previsão da ocorrência da demência dentro de 14 anos comparados à positividade de IgG sozinha, sugerindo que seja reactivation viral esse conduza eventualmente à demência. Os níveis elevados destes anticorpos de IgM são acompanhados igualmente de baixos Aβ1-40 e 1-42 de circulação, que é considerado um sinal que a redução no plasma reflecte a acumulação dentro do cérebro, embora alguns pesquisadores consideram que o reactivation está causado por tal acumulação um pouco do que sendo seu resultado. Em curto, a presença de anticorpos de IgM contra HSV1 é associada com um risco duplo de ANÚNCIO.

Supor que cada reactivation do vírus produz um aumento pequeno nos danos cerebrais locais devido aos vírus recentemente gerados, a inflamação resultante dos neurônios e o aumento na fosforilação da tau reflecte um marcador da doença de cérebro degenerativo. As partículas novas do vírus alteram marcada diversos processos neuronal tais como a integridade anterógrada da membrana do transporte e de pilha, que são cruciais para a sobrevivência neuronal, especialmente quando a infecção é crônica.  

Herpesvirus causa Alzheimer?

Estudos genéticos

Os estudos largos da associação do genoma (GWAS) sugerem que os vírus de herpes possam ser responsáveis para os vários únicos polimorfismo do nucleotide (SNPs) que no aumento da combinação o risco de ANÚNCIO. Estes podem afectar o risco de reactivation em maneiras diferentes, tais como a influência do transporte do vírus ao cérebro, a entrada neuronal dos vírus, dysregulation de defesas imunes, impedindo o apoptosis adiantado das pilhas contaminadas ou fazendo pilhas mais vulneráveis à infecção. Isto é mais provável nesse HSV1 pode ligar a diversas proteínas da pilha e regular sua expressão.

A maioria de infecções do herpesvirus que envolvem o cérebro nos assuntos sobre 60 são devido a HSV1, e quase todos estão nas fêmeas, encontrar interessante desde que o ANÚNCIO é distante mais comum em mulheres idosas. Mais apoio é ganhado dos resultados repetidos de uma mais baixa acumulação do amyloid e da proteína da tau nas culturas celulares de Vero contaminadas com HSV1 quando tratado com os antivirais tais como o acyclovir e a imunoglobulina intravenosa.

Conclusões

Há um corpo crescente da evidência que o elo em falta na etiologia do ANÚNCIO nas pessoas idosas seja reactivation de HSV1 lactente no cérebro humano. Os virions recentemente produzidos interferem com diversas funções neuronal vitais, conduzindo ao neurodegeneration progressivo e eventualmente às perdas cognitivas significativas. Desde a pilha indirecta ou os estudos animais não renderam a evidência inequívoca, ele é difícil fornecer in vivo a prova absoluta na ausência de alguns a experimentação directa, que seria altamente não-ético. Depois de mais evidência e compreensão da relação entre HSV1 e ANÚNCIO, as implicações possíveis para tratamentos ou a prevenção do ANÚNCIO podiam ser uma vacinação contra HSV1 ou o tratamento antiviroso oportuno. O primeiro seria praticamente difícil de realizar-se, dado que HSV1 é uma infecção ubíquo e sua prevenção exigiria a imunização quase no nascimento, com a continuação que continua para mais de 60 ou 70 anos mais tarde. A segunda opção permanece ser testada clìnica.

Fontes

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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