Il diabete di tipo 2 aumenta il rischio di morbo di Alzheimer?

Ci sono molti fattori di rischio per demenza, compreso il morbo di Alzheimer. Una maggioranza di questi è la stessa per le patologie cerebrovascolari e cardiovascolari, compreso l'obesità, l'ipertensione (pressione sanguigna elevata), l'ipercolesterolemia (colesterolo elevato di sangue), l'alta assunzione del sodio e l'iperglicemia (glicemie elevate). Un fattore di rischio principale, quindi, per Alzheimer e demenza in generale è diabete di tipo 2 mellito (T2DM).

Morbo di Alzheimer con MRI. Credito di immagine: Atthapon Raksthaput/Shutterstock
Morbo di Alzheimer con MRI. Credito di immagine: Atthapon Raksthaput/Shutterstock

Che cosa è T2DM?

T2DM è un disordine metabolico cronico caratterizzato dall'iperglicemia (alto zucchero di sangue), dalla funzione pancreatica alterata (produzione diminuita dell'insulina) come pure dall'insulino-resistenza, dove l'organismo non riesce a rispondere ad insulina da altri organi. T2DM è generalmente un disordine relativo all'età che pregiudica intorno 4 milione di persone nel Regno Unito. La prevalenza di T2DM sta aumentando fra la popolazione, come è l'inizio più iniziale della malattia dovuto le scelte difficili di stile di vita. Quelle scelte difficili di stile di vita egualmente sono associate con prevalenza aumentata della malattia di cuore, del colpo e della demenza (Alzheimer compreso).

T2DM ed Alzheimer - la connessione possibile

Uno dei meccanismi patofisiologici principali che unisce entrambe le malattie è quello di insulino-resistenza. I ricevitori dell'insulina sono stati indicati per essere diminuiti nell'invecchiamento normale, con ancora meno ricevitori nei pazienti di Alzheimer. L'insulina ha molte funzioni all'interno del cervello, quali cognizione di mantenimento (memoria compresa), sazietà e plasticità sinaptica (formazione di nuove connessioni neurali nella memoria, per esempio). Di conseguenza, la rottura alla segnalazione dell'insulina all'interno del cervello può piombo all'inizio di danno conoscitivo veduto in Alzheimer, oltre potenzialmente a molte altre circostanze neurologiche.

Il cervello non è il solo organo per produrre e contenere l'beta-amiloide (una delle proteine del Alzheimer principale). Il pancreas può egualmente produrre l'beta-amiloide e solitamente è rilasciato accanto ad insulina. Gli effetti tossici di beta-amiloide nel pancreas piombo alla rottura progressiva del regolamento del glucosio in T2DM. Questo aumento in amiloide è non solamente probabilmente più frequente in pazienti con i pazienti di Alzheimer e di T2DM e di T2DM. L'amiloide pancreatico non sembra avere un impatto ai livelli cerebrali globali dell'amiloide. Tuttavia, in quei pazienti in cui l'amiloide cerebrale era più alto, questo sembra correlare con l'inizio e la durata di malattia di T2DM. Chiaramente, questa relazione ha bisogno dell'indagine successiva.

Per concludere, l'infiammazione è veduta spesso in pazienti obesi, nei pazienti di T2DM come pure nei pazienti di Alzheimer. La presenza di infiammazione dovuto T2DM e/o l'obesità/malattia cardiovascolare può in parte essere attribuibile ad infiammazione del cervello. I pazienti con più alta infiammazione tendono ad esibire i deficit più conoscitivi rispetto a quelli ad infiammazione più bassa sia nell'organismo che nel cervello. I modelli animali hanno alimentato una dieta ad alta percentuale di grassi tendono a mostrare i profondi aumenti nell'infiammazione (come veduto dal gliosis; astrocytes reattivi e microglia reattivo), all'interno delle regioni corticali ed ipotalamiche. Mirando all'obesità, i disordini metabolici e T2DM possono diminuire l'infiammazione sistematica e cerebrale, potenzialmente diminuente la severità di danno conoscitivo in Alzheimer.

Trattamenti per le droghe antidiabetiche usando di Alzheimer

La metformina è una droga comunemente usata per gestire e trattare T2DM. Un test clinico recente che comprende la metformina contro un placebo ha indicato che la metformina può migliorare i deficit conoscitivi, quali l'apprendimento e la memoria sopra un corso di una coppia di mesi. I miglioramenti conoscitivi egualmente sono stati associati con il metabolismo migliore del cervello nella corteccia frontale, che è diminuita tipicamente in pazienti con Alzheimer.  

L'insulina intranasale è un'altra terapia trialed nel trattamento di Alzheimer. Confrontato al gruppo del placebo, i pazienti di Alzheimer che sono stati amministrati insulina attraverso il radiatore anteriore su base giornaliera hanno mostrato un grande miglioramento nella memoria e l'attenzione in 3 settimane. Gli svantaggi di questa strategia di terapia erano che alcuni pazienti hanno riferito le emicranie e le emorragie nasali. Questa terapia stava promettendo specialmente nei pazienti con l'allele ApoE4 - i fattori di rischio genetici più comuni di Alzheimer per Alzheimer.

Riassumendo, mentre T2DM ed il morbo di Alzheimer sono due malattie distinte, la prova recente ha suggerito i meccanismi patologici comuni, che incrocio fra le due malattie, compreso T2DM che è un fattore di rischio per altre demenze anche. Ancora, alcune droghe antidiabetiche hanno indicato a lavoro per migliorare il declino conoscitivo nei pazienti di Alzheimer. In questa fase, più lavoro deve essere fatto nel miglioramento in della nostra comprensione dei meccanismi in questione in entrambe le malattie come pure nelle terapie per il futuro.

Sorgenti

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Last Updated: Feb 26, 2019

Osman Shabir

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Osman Shabir

Osman is a Neuroscience PhD Research Student at the University of Sheffield studying the impact of cardiovascular disease and Alzheimer's disease on neurovascular coupling using pre-clinical models and neuroimaging techniques.

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