O metabolismo da droga é o termo usado para descrever a biotransformação de substâncias farmacêuticas no corpo de modo que possam ser eliminados mais facilmente. A maioria dos processos metabólicos que envolvem drogas ocorre no fígado, como as enzimas que facilitam as reacções são concentradas lá.
Paciente do diabético que injecta-se com a insulina disparada em casa. Imagem Copyright: zlikovec/Shutterstock
A finalidade do metabolismo no corpo é geralmente mudar a estrutura química da substância, para aumentar a facilidade com que pode ser excretada do corpo.
As drogas são metabolizadas com vário incluir das reacções:
- Oxidação
- Redução
- Hidrólise
- Hidratação
- Conjugação
- Condensação
- Isomerization
Na maioria dos casos, quando uma droga é metabolizada torna-se neutralizado. Contudo, os metabolitos de algumas drogas são farmacològica active e exercem um efeito no corpo. De facto, o metabolito activo de algumas medicamentações é responsável para a acção principal da droga. Neste caso, a formulação da droga é referida como um prodrug.
Variabilidade paciente
A taxa de metabolismo da droga pode variar significativamente para pacientes diferentes. Isto afecta a eficácia e a toxicidade da droga para os pacientes que têm taxas muito altas ou baixas do metabolismo.
Por exemplo, os metabolizers rápidos cancelam a droga muito rapidamente, e a concentração terapêutica da droga no sangue e os tecidos não podem ser alcançados. Em outros pacientes, a droga é metabolizada tão lentamente que acumula no córrego do sangue. A concentração mais alta da droga no corpo cria um potencial maior para efeitos adversos.
Os factores do paciente que afectam a taxa de metabolismo incluem:
- uma predisposição genética
- desordens crônicas do fígado
- parada cardíaca avançada
- interacções com outras medicamentações simultâneas
Fases de metabolismo
Há frequentemente duas fases de metabolismo da droga.
- Fase mim: reacções Não-sintéticas tais como a segmentação (por exemplo oxidação, redução, hidrólise), a formação ou a alteração de um grupo da função.
- Fase II: Reacções sintéticas tais como a conjugação com uma substância endógena (por exemplo sulfato, glicina, ácido glucuronic).
Os metabolitos formados na fase II por reacções sintéticas são mais polares, e podem daqui ser excretados na urina ou na bilis mais facilmente. Estas fases não são seqüenciais e não referem o tipo de reacção, não o pedido em que ocorrem.
Taxa do metabolismo da droga
Há um limite superior para a taxa de metabolismo da droga na grande maioria das drogas. Isto é devido à saturação das enzimas necessários para que o caminho metabólico ocorra. Contudo, as doses terapêuticas usadas geralmente estão significativamente abaixo do nível de saturação e, em conseqüência, a taxa do metabolismo aumenta com a concentração da droga. Isto é referido como a cinética de primeira ordem. Na cinética de primeira ordem, a taxa do metabolismo é uma fracção constante da concentração da droga no corpo.
Em alguns casos, as doses terapêuticas da droga podem conduzir à saturação dos locais da enzima. Nesses casos, o metabolismo permanece constante apesar dos aumentos na dose da droga. Isto é referido como a cinética do zero-pedido.
Enzimas metabólicas
O grupo o mais comum e o mais importante da enzima envolvido na fase eu metabolismo das drogas sou a superfamília do citocromo P450 (CYP450) das enzimas. Este grupo de enzimas actua como um catalizador para a oxidação de muitas drogas. Pode, por sua vez, igualmente ser induzido ou inibido por muitas drogas e por outras substâncias. Em conseqüência, o metabolismo de algumas drogas é afectado pela presença de outras substâncias. Este é o que é sabido como uma interacção de droga.
Algumas das enzimas importantes nesta família incluem:
- CYP1A2
- CYP2C9
- CYP2C19
- CYP2D6
- CYP2E1
- CYP3A4
Muitas drogas e outras substâncias encontradas nos alimentos ou em remédios ervais podem afectar estas enzimas e mudar a taxa de metabolismo das drogas.
Com envelhecimento, a capacidade do metabolismo CYP450 diminui pelo menos por 30%, provavelmente devido às mudanças no volume e na circulação sanguínea hepáticas. Em conseqüência, a dosagem das drogas precisa frequentemente de ser reduzida em pacientes idosos.
Conjugação
Glucuronidation é o tipo o mais comum de reacção da fase II, e ocorre no sistema microsomal da enzima do fígado. Esta reacção aumenta a solubilidade das drogas de modo que possam ser segregados na bilis ou na urina. O envelhecimento não afecta a taxa metabólica de glucuronidation e, conseqüentemente, não há geralmente uma necessidade de reduzir a dose de tais drogas para razões metabólicas nas pessoas idosas.
Pharmacokinetics 4 - Metabolism
Referências
Further Reading