Oestrogène comme demande de règlement pour la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est un trouble neurodegenerative cliniquement caractérisé par la dyskinésie (handicap du mouvement), le tremblement posant, le ralentissement psychomoteur (mouvements lents), la dystonie (dureté des muscles comprenant les muscles faciaux), une position penchée, radoter, un dysfonctionnement sexuel et urinaire, et des sympt40mes dans certains cas psychiatriques comprenant la psychose, la démence, et la dépression.

la maladie de ParkinsonCrédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Parkinson est également plus répandu chez les hommes que chez les femmes par un rapport de 3:2. Au coeur de la pathologie de maladie de Parkinson, les neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia (striatum) se dégénèrent graduel au fil du temps pour entraîner les sympt40mes.

Oestrogène et le système dopaminergique de Nigrostriatal

Puisque la maladie de Parkinson est 50% plus répandu chez les hommes que des femmes et parce que quelques médicaments dopaminergiques employés pour traiter des hommes et des femmes d'affect de maladie de Parkinson différemment, on le pense que l'oestrogène peut être protecteur dans la maladie de Parkinson.

On le sait que l'oestrogène peut gripper aux récepteurs dans des cellules dans le striatum pour régler l'expression du gène ; cependant, les mécanismes par lesquels l'oestrogène peut faire ceci sont encore mal compris, pendant que les effets sont vraisemblablement par les mécanismes non-génomiques.

Les études ont prouvé que l'oestrogène peut moduler la synthèse nigrostriatal de dopamine et le desserrage suivant. l'oestrogène Intrapéritonéal-administré chez les souris mène aux augmentations rapides de la synthèse de dopamine des bornes nigrostriatal d'axone.

En outre, l'oestrogène peut relâcher la dopamine immédiatement sans épuiser la dopamine chez les rats. On l'a également observé que l'activité dopaminergique est la plus élevée pendant l'oestre suivant un saut de pression en oestrogène.  

Cellulaire et études des animaux

Les études utilisant des cultures des neurones incubés avec de l'oestrogène ont constaté que les neurones étaient résistants à l'apoptose (mort cellulaire) induit par le sulfate de bléomycine.

Rendez résistant que l'oestrogène protégeait des neurones contre des blessures était dû à l'apoptose se produisant après avoir particulièrement bloqué le récepteur d'oestrogène avec un antagoniste. Les neurones cultivés de soumission à la préincubation d'oestrogène ont également évité le neurotoxicity glutamate-assisté, un mécanisme courant de la mort neuronale.

Modèles animaux de Parkinson de l'utilisation MPTP ou 6-OHDA type d'induire la mort neuronale dopaminergique nigral sélectrice. L'oestrogène a été montré pour introduire la survie neuronale dans de tels modèles de Parkinson, vraisemblablement dus à la capacité de l'oestrogène de nuire de la dopamine grippant pour le reuptake aux sites présynaptiques.

En soi, l'oestrogène peut s'entretenir les propriétés protectrices aux neurones dopaminergiques en modifiant les niveaux de la réutilisation de dopamine. 6-OHDA détruit également sélecteur les neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia, mais le traitement préparatoire avec de l'oestrogène par l'intermédiaire des capsules de temps-desserrage a expliqué la protection avec par la suite plus bas l'épuisement de dopamine.

Un autre mécanisme principal par lequel les neurones meurent sélecteur dans un grand choix de maladies neurodegenerative est celui de la tension oxydante. On l'a expliqué que l'oestrogène peut protéger des neurones avec ses effets antioxydants. L'oestrogène peut réduire de manière significative la formation des radicaux libres de peroxyde de hydrogène toxique et d'oxyde nitrique dans des neurones cultivés.

Études cliniques

Les études cliniques récentes ont montré l'effet bénéfique des oestrogènes sur le pronostic de maladie de Parkinson. Une étude a vérifié 40 femmes postmenopausal avec la maladie de Parkinson, dont 20 ont reçu l'oestrogène 0.6mg, et les autres 20 ont reçu un placebo sur une période de huit semaines.

Le fonctionnement de moteur a été sensiblement amélioré dans le groupe recevant l'oestrogène. Les rayures de moteur se sont améliorées par 3,5 remarques pour remarques comparées de groupe d'oestrogène les moins de 0,4 pour le groupe de placebo.

Dans une petite étude de 8 femmes postmenopausal avec Parkinson, les femmes ont reçu l'oestrogène 0.1mg/kg ou un placebo pendant dix jours. Leur médicament a été retiré, et elles ont été infusées avec L-DOPA.

Dans cette étude, la dose de seuil de L-DOPA requis pour fournir un bienfait était réduite dans le groupe prenant l'oestrogène, mais elles n'ont montré aucune importante amélioration dans les sympt40mes. Cette étude, cependant, seulement regardée l'effet pendant dix jours de comparé à huit semaines dans l'étude précédente, et se permet de suggérer que l'oestrogène s'entretienne des effets plus durables qui prennent du temps de commencer.

D'autres études ont montré l'effet bénéfique des oestrogènes sur les sympt40mes cognitifs liés à Parkinson et à démence, qui est couramment comorbid avec Parkinson. Une étude regardant plus de 10000 patients agés a constaté que les patients diagnostiqués avec Parkinson régulièrement utilisant l'oestrogène a de manière significative moins de handicap cognitif que ceux qui n'ont pas employé l'oestrogène.

Cependant, c'était une étude d'observation et pas une étude randomisée contrôlée ; pour cette raison, d'autres facteurs ont pu avoir contribué à cet effet.

Jusqu'ici, tout les travail d'oestrogène a été des études dans les femelles et peut expliquer les différences des sexes dans le début et la prévalence de Parkinson chez les femmes comparées aux hommes. Utilisant un modèle de souris de Parkinson, les chercheurs ont vérifié les effets du traitement par oestrogènes cerveau-sélecteur sur la pathologie des souris de Parkinson. Les souris mâles ont développé des souris que femelles beaucoup plus rapides de Parkinson.

La raison de ceci était que les femelles ont manifesté un tétramère plus élevé d'alpha-synuclein au rapport de monomère. le traitement Cerveau-sélecteur d'oestrogène chez les souris mâles menées à la même augmentation du tétramère d'alpha-synuclein au rapport de monomère et a été associé à l'amélioration de la pathologie parkinsonienne par l'augmentation autophagy des monomères.

En résumé, l'oestrogène semble avoir un effet neuroprotective contre les neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia. Les effets de ceci peuvent seulement être doux pour modérer et être ayant trait seulement à certains des sympt40mes de Parkinson (tels que les sympt40mes de non-moteur) mais peuvent prouver avantageux en combination avec d'autres médicaments, tels que L-DOPA.

Les mécanismes étant à la base de ces effets doivent toujours être correctement vérifiés avant le développement des demandes de règlement basées sur oestrogène chez les femmes et chez les hommes avec Parkinson. Cependant, l'oestrogène peut éventuellement servir un rôle dans la prévention et le traitement de la maladie de Parkinson.

Sources

  • Shulman, 2002. Y a-t-il un lien entre l'oestrogène et la maladie de Parkinson ? Parkinsonisme Relat Disord. 2002 8(5) : 289-95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15177058
  • Rajsombath et autres, 2019. Sexe femelle et α-Synuclein Cerveau-Sélecteur Tetramerization d'avantage d'oestrogène et le syndrome comme un palladium de moteur chez les souris 3K transgéniques. J Neurosci. 2019 39(38) : 7628-7640. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/31405930/

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Last Updated: Nov 13, 2019

Osman Shabir

Written by

Osman Shabir

Osman is a Neuroscience PhD Research Student at the University of Sheffield studying the impact of cardiovascular disease and Alzheimer's disease on neurovascular coupling using pre-clinical models and neuroimaging techniques.

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