Hormona estrogénica como um tratamento para a doença de Parkinson

A doença de Parkinson é uma desordem neurodegenerative caracterizada clìnica pela discinesia (prejuízo do movimento), tremor de descanso, bradicinesia (movimentos lentos), distonia (rigidez dos músculos que incluem os músculos faciais), uma postura inclinada, babar, uma deficiência orgânica sexual e urinária, e uns sintomas em alguns casos psiquiátricas que incluem a psicose, a demência, e a depressão.

a doença de ParkinsonCrédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Parkinson é igualmente mais predominante nos homens do que nas mulheres por uma relação do 3:2. No centro da patologia da doença de Parkinson, os neurônios dopaminergic no negro do substantia (striatum) degeneram progressivamente ao longo do tempo para causar os sintomas.

Hormona estrogénica e o sistema Dopaminergic de Nigrostriatal

Porque a doença de Parkinson é 50% mais predominante nos homens do que mulheres e porque algumas drogas dopaminergic usadas para tratar diferentemente homens e mulheres da influência da doença de Parkinson, pensa-se que a hormona estrogénica pode ser protectora na doença de Parkinson.

Sabe-se que a hormona estrogénica pode ligar aos receptors dentro das pilhas no striatum para regular a expressão genética; contudo, os mecanismos por que a hormona estrogénica pode fazer isto são compreendidos ainda deficientemente, porque os efeitos são provavelmente através dos mecanismos não-genomic.

Os estudos mostraram que a hormona estrogénica pode modular a síntese nigrostriatal da dopamina e a liberação subseqüente. a hormona estrogénica Intraperitoneal-administrada nos ratos conduz aos aumentos rápidos na síntese da dopamina de dentro dos terminais nigrostriatal do axónio.

Além disso, a hormona estrogénica pode liberar imediatamente a dopamina sem esgotar a dopamina nos ratos. Igualmente observou-se que a actividade dopaminergic é a mais alta durante o oestrus que segue um impulso na hormona estrogénica.  

Estudos celulares e animais

Os estudos que usam culturas dos neurônios incubados com hormona estrogénica encontraram que os neurônios eram resistentes ao apoptosis (morte celular) induzido pelo sulfato da bleomicina.

Impermeabilize que a hormona estrogénica protegia os neurônios de ferimento era devido ao apoptosis que ocorre após especificamente ter obstruído o receptor da hormona estrogénica com um antagonista. Neurônios cultivados de sujeição à neurotoxicidade glutamato-negociada igualmente impedida da pre-incubação da hormona estrogénica, um mecanismo comum da morte neuronal.

Modelos animais de Parkinson do uso MPTP ou 6-OHDA tipicamente induzir a morte neuronal dopaminergic nigral selectiva. A hormona estrogénica foi mostrada para promover a sobrevivência neuronal em tais modelos de Parkinson, provavelmente devido à capacidade da hormona estrogénica para interferir com a dopamina que liga para o reuptake em locais presynaptic.

Como tal, a hormona estrogénica pode às propriedades confer protectoras aos neurônios dopaminergic alterando os níveis de recicl da dopamina. 6-OHDA igualmente mata selectivamente os neurônios dopaminergic no negro do substantia, mas o pré-tratamento com hormona estrogénica através das cápsulas da tempo-liberação demonstrou a protecção com subseqüentemente mais baixo prostração da dopamina.

Um outro mecanismo chave por que os neurônios morrem selectivamente em uma variedade de doenças neurodegenerative é aquele do esforço oxidativo. Demonstrou-se que a hormona estrogénica pode proteger os neurônios com seus efeitos antioxidantes. A hormona estrogénica pode reduzir significativamente a formação de radicais livres de água oxigenada tóxica e de óxido nítrico nos neurônios cultivados.

Estudos clínicos

Os estudos clínicos recentes mostraram o efeito benéfico da hormona estrogénica no prognóstico da doença de Parkinson. Um estudo investigou 40 mulheres pós-menopáusicos com doença de Parkinson, de que 20 receberam a hormona estrogénica 0.6mg, e os outros 20 receberam um placebo durante um período de 8 semanas.

A função de motor foi melhorada significativamente no grupo que recebe a hormona estrogénica. As contagens do motor melhoraram por 3,5 pontos para o grupo da hormona estrogénica comparado a menos de 0,4 pontos para o grupo do placebo.

Em um estudo pequeno de 8 mulheres pós-menopáusicos com Parkinson, as mulheres receberam a hormona estrogénica 0.1mg/kg ou um placebo por dez dias. Sua medicamentação foi retirada, e foram infundidos com o L-DOPA.

Neste estudo, a dose do ponto inicial de L-DOPA necessário para fornecer um efeito benéfico foi reduzida no grupo que toma a hormona estrogénica, mas não mostraram nenhuma melhoria significativa nos sintomas. Este estudo, contudo, olhado somente o efeito por dez dias comparados a oito semanas no estudo precedente, e pode sugerir que a hormona estrogénica confira os efeitos longo-duráveis que tomam o tempo iniciar.

Outros estudos mostraram o efeito benéfico da hormona estrogénica nos sintomas cognitivos associados com o Parkinson e a demência, que é geralmente comorbid com Parkinson. Um estudo que olha sobre 10000 pacientes idosos encontrou que os pacientes diagnosticados com o Parkinson que usa regularmente a hormona estrogénica têm significativamente menos prejuízo cognitivo do que aquelas que não usaram a hormona estrogénica.

Contudo, este era um estudo observacional e não um estudo controlado randomized; conseqüentemente, outros factores podem ter contribuído a este efeito.

Até agora, todo o trabalho da hormona estrogénica foi estudos nas fêmeas e pode explicar as diferenças do sexo no início e na predominância de Parkinson nas mulheres comparadas aos homens. Usando um modelo do rato de Parkinson, os pesquisadores investigaram os efeitos da terapia cérebro-selectiva da hormona estrogénica na patologia dos ratos de Parkinson. Os ratos masculinos desenvolveram os ratos do que fêmeas muito mais rápidos de Parkinson.

A razão para esta era que as fêmeas indicaram um tetramer mais alto do alfa-synuclein à relação do monómero. o tratamento Cérebro-selectivo da hormona estrogénica nos ratos masculinos conduzidos ao mesmo aumento no tetramer do alfa-synuclein à relação do monómero e foi associado com a melhora da patologia com doença de Parkinson aumentando autophagy dos monómeros.

Em resumo, a hormona estrogénica parece ter um efeito neuroprotective contra os neurônios dopaminergic no negro do substantia. Os efeitos deste podem somente ser suaves moderar e ser pertinentes somente a alguns dos sintomas de Parkinson (tais como os sintomas do não-motor) mas podem provar benéfico em combinação com outras medicamentações, tais como L-DOPA.

Os mecanismos que são a base destes efeitos ainda precisam de ser investigados correctamente antes que a revelação de tratamentos hormona-baseados nas mulheres e nos homens com Parkinson. Contudo, a hormona estrogénica pode eventualmente servir um papel na prevenção e no tratamento da doença de Parkinson.

Fontes

  • Shulman, 2002. Há uma conexão entre a hormona estrogénica e a doença de Parkinson? Parkinsonism Relat Disord. 2002 8(5): 289-95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15177058
  • Rajsombath e outros, 2019. Sexo fêmea e α-Synuclein Cérebro-Selectivo Tetramerization do benefício da hormona estrogénica e Paládio-como a síndrome do motor nos ratos 3K transgénicos. J Neurosci. 2019 39(38): 7628-7640. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/31405930/

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Last Updated: Nov 13, 2019

Osman Shabir

Written by

Osman Shabir

Osman is a Neuroscience PhD Research Student at the University of Sheffield studying the impact of cardiovascular disease and Alzheimer's disease on neurovascular coupling using pre-clinical models and neuroimaging techniques.

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