Estrógeno como tratamiento para la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es un desorden neurodegenerative caracterizado clínico por la discinesia (debilitación del movimiento), temblor que descansa, bradiquinesia (movimientos lentos), la distonía (rigidez de músculos incluyendo los músculos faciales), una postura inclinada, el babear, una disfunción sexual y urinaria, y síntomas en algunos casos psiquiátricos incluyendo psicosis, demencia, y la depresión.

la enfermedad de ParkinsonHaber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Parkinson es también más frecuente en hombres que en mujeres por una índice del 3:2. En el corazón de la patología de la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopaminérgicas en el nigra del substantia (striatum) degeneran progresivamente en un cierto plazo para causar los síntomas.

Estrógeno y el sistema dopaminérgico de Nigrostriatal

Porque la enfermedad de Parkinson es el 50% más frecuente en hombres que mujeres y porque algunas drogas dopaminérgicas usadas para tratar los hombres y a las mujeres de la influencia de la enfermedad de Parkinson diferentemente, se piensa que el estrógeno puede ser protector en la enfermedad de Parkinson.

Se sabe que el estrógeno puede atar a los receptores dentro de las células en el striatum para regular la expresión génica; sin embargo, los mecanismos por los cuales el estrógeno puede hacer esto son todavía mal entendidos, mientras que los efectos están probablemente a través de mecanismos no-genomic.

Los estudios han mostrado que el estrógeno puede modular síntesis nigrostriatal de la dopamina y la baja subsiguiente. el estrógeno Intraperitoneal-administrado en ratones lleva a los aumentos rápidos en síntesis de la dopamina dentro de las terminales nigrostriatal del axón.

Además, el estrógeno puede liberar la dopamina inmediatamente sin el agotamiento de la dopamina en ratas. También se ha observado que la actividad dopaminérgica es la más alta durante el estro que sigue una onda irruptiva en estrógeno.  

Estudios celulares y animales

Los estudios usando culturas de las neuronas incubadas con estrógeno encontraron que las neuronas eran resistentes al apoptosis (muerte celular) inducido por el sulfato de la bleomicina.

Impermeabilice que el estrógeno protegía las neuronas contra daño era debido al apoptosis que ocurría después específicamente de cegar el receptor del estrógeno con un antagonista. Neuronas cultivadas que sujetan a la neurotoxicidad glutamato-mediada también prevenida de la preincubación del estrógeno, un mecanismo común de la muerte neuronal.

Modelos animales de Parkinson del uso MPTP o 6-OHDA típicamente de inducir muerte neuronal dopaminérgica nigral selectiva. El estrógeno se ha mostrado para ascender supervivencia neuronal en tales modelos de Parkinson, probablemente debido a la capacidad del estrógeno de interferir con la dopamina que ataba para el reuptake en los sitios presinápticos.

Como tal, el estrógeno puede consultar las propiedades protectoras a las neuronas dopaminérgicas alterando los niveles de reciclaje de la dopamina. 6-OHDA también mata selectivamente a las neuronas dopaminérgicas en el nigra del substantia, pero el tratamiento previo con estrógeno vía cápsulas de la tiempo-baja ha demostrado la protección con posteriormente más bajo el agotamiento de la dopamina.

Otro mecanismo dominante por el cual las neuronas mueren selectivamente en una variedad de enfermedades neurodegenerative es el de la tensión oxidativa. Se ha demostrado que el estrógeno puede proteger las neuronas con sus efectos antioxidantes. El estrógeno puede reducir importante la formación de radicales libres del peróxido de hidrógeno tóxico y del óxido nítrico en neuronas cultivadas.

Estudios clínicos

Los estudios clínicos recientes han mostrado el efecto beneficioso del estrógeno sobre el pronóstico de la enfermedad de Parkinson. Un estudio investigó a 40 mujeres posmenopáusicas con la enfermedad de Parkinson, cuyo 20 recibieron el estrógeno 0.6mg, y los otros 20 recibieron un placebo durante un período de ocho semanas.

La función de motor fue perfeccionada importante en el grupo que recibía el estrógeno. Las muescas del motor perfeccionaron por 3,5 puntos para el grupo del estrógeno comparado a menos de 0,4 puntos para el grupo del placebo.

En un pequeño estudio de 8 mujeres posmenopáusicas con Parkinson, las mujeres recibieron el estrógeno 0.1mg/kg o un placebo por diez días. Su medicación fue replegada, y los infundieron con L-DOPA.

En este estudio, la dosis del umbral de L-DOPA necesario para ofrecer un efecto beneficioso fue reducida en el grupo que tomaba el estrógeno, pero no mostraron ninguna mejoría importante en síntomas. Este estudio, sin embargo, solamente observado el efecto por diez días comparados a ocho semanas en el estudio anterior, y puede sugerir que consulta el estrógeno efectos más duraderos que tomen tiempo al iniciado.

Otros estudios han mostrado el efecto beneficioso del estrógeno sobre los síntomas cognoscitivos asociados a Parkinson y a la demencia, que es común comorbid con Parkinson. Un estudio que observaba sobre a 10000 pacientes mayores encontró que los pacientes diagnosticados con Parkinson usando el estrógeno tienen regularmente importante menos debilitación cognoscitiva que los que no utilizaron el estrógeno.

Sin embargo, esto era un estudio de observación y no un estudio controlado seleccionado al azar; por lo tanto, otros factores pudieron haber contribuido a este efecto.

Hasta ahora, todo el trabajo del estrógeno ha sido estudios en hembras y puede explicar las diferencias del sexo en inicio y la incidencia de Parkinson en las mujeres comparadas a los hombres. Usando un modelo del ratón de Parkinson, los investigadores investigaron los efectos de la terapia cerebro-selectiva del estrógeno sobre la patología de los ratones de Parkinson. Los ratones machos desarrollaron los ratones que femeninos mucho más rápidos de Parkinson.

La razón de esto era que las hembras visualizaron un tetrámero más alto de la alfa-synuclein a la índice del monómero. el tratamiento Cerebro-selectivo del estrógeno en los ratones machos llevados al mismo aumento en tetrámero de la alfa-synuclein a la índice del monómero y fue asociado al mejoramiento de la patología parkinsoniana aumentando autophagy de monómeros.

En resumen, el estrógeno parece tener un efecto neuroprotective contra las neuronas dopaminérgicas en el nigra del substantia. Los efectos de esto pueden solamente ser suaves moderar y estar en relación con solamente algunos de los síntomas de Parkinson (tales como los síntomas del no-motor) pero pueden probar beneficioso conjuntamente con otras medicaciones, tales como L-DOPA.

Los mecanismos que son la base de estos efectos todavía necesitan ser investigados correctamente antes de que el revelado de tratamientos estrógeno-basados en mujeres y en hombres con Parkinson. Sin embargo, el estrógeno puede servir eventual un papel en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Fuentes

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Last Updated: Nov 13, 2019

Osman Shabir

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Osman Shabir

Osman is a Neuroscience PhD Research Student at the University of Sheffield studying the impact of cardiovascular disease and Alzheimer's disease on neurovascular coupling using pre-clinical models and neuroimaging techniques.

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