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Activação de GABA e supressão da dopamina

Os efeitos da dopamina no caminho da recompensa foram examinados primeiramente por Eugene Roberts nos anos 70 a fim compreender melhor a patofisiologia da esquizofrenia. A pesquisa subseqüente foi uma maneira longa em ajudar-nos compreende o papel da dopamina dentro do sistema mesolimbic. Um corpo crescente da pesquisa é corrente examinar o papel do ácido aminobutírico de gama (GABA) e da dopamina dentro do sistema mesolimbic e do relacionamento entre os dois.

GABA, dopamina e o sistema mesolimbic

Aprender sobre estímulos motivationally relevantes dentro de seus arredores é vital para a sobrevivência. Por exemplo, tais estímulos são essenciais de ajudar a encontrar a necessidade para a reprodução, alimentando, e a evitar eventos adversos ou perigosos. Tal aprendizagem é coordenada pelo sistema mesolimbic.

Sabido geralmente como o sistema da recompensa, o sistema mesolimbic compreende os accumbens do núcleo (NAc) e a área tegmental ventral (VTA) junto com suas conexões efferent e aferentes associadas. Os neurônios (DA) da dopamina foram pela maior parte provavelmente responsáveis para sinalizar sobre a importância de um estímulo, do VTA ao NAc.

Dopamina. Terminal presynaptic do axónio do close up, fenda synaptic, e dopamina-recepção do nervo e dopamina-produção de pilhas. Diagrama etiquetado. Crédito da ilustração: Designua/Shutterstock
Dopamina. Terminal presynaptic do axónio do close up, fenda synaptic, e dopamina-recepção do nervo e dopamina-produção de pilhas. Diagrama etiquetado. Crédito da ilustração: Designua/Shutterstock

Além dos neurônios da Dinamarca, pensa-se que aproximadamente 30% do VTA está compreendido dos neurônios (GABA) ácidos γ-aminobutíricos. Compreende-se que os neurônios inibitórios podem ser diferenciados em dois subtipos: neurônios de projecção que têm um efeito inibitório através de diversas regiões do cérebro que inclui o NAc, e interneurons que inibem os neurônios locais da Dinamarca. Os efeitos inibitórios de GABA são importantes para o regulamento da excitabilidade neuronal.

Activação de GABA no VTA

O papel de GABA no caminho da recompensa tem sido previamente menos bom compreendido. Contudo, devido à literatura crescente, há uma compreensão melhor do relacionamento entre GABA e Dinamarca e de seus efeitos do antagonista no comportamento humano. Especificamente, a pesquisa encontrou que a liberação de VTA GABA influencia significativamente a actividade dos neurônios da dopamina.

Na pesquisa do rato, em cima da activação dos neurônios de GABA no VTA, um efeito inibitório forte foi relatado na taxa de despedimento nos neurônios da Dinamarca.  Ao contrário, depois da inibição do neurônio de GABA, um disinhibition ou um aumento da dopamina foram testemunhados. Estes resultados indicam que em primeiro lugar, a activação de GABA poderia ser associada com a supressão da dopamina, e em segundo lugar, que os neurônios de GABA no VTA podem ter uma conexão directa com as sinapses dos neurônios locais da Dinamarca.

O mecanismo putativo que é a base deste relacionamento foi destacado pela luz-activação dos neurônios de GABA que expressaram ChR2. Isto induziu uma resposta postsynaptic inibitório nos neurônios próximos da Dinamarca. Estes desapareceram seguindo o uso do picrotoxin ou do tetrodotoxin obstruir os canais do cloreto ou do sódio, respectivamente. Esta resposta confirmou que o caminho reflexo envolveu uma sinapse que foi negociada pelos receptors de GABAA. Pensa-se que os neurônios locais de GABA regulam seus neurônios da Dinamarca do alvo pela activação dos receptors de GABAA, e em conseqüência, excitabilidade da Dinamarca da diminuição, assim equilibrando entradas glutamatergic excitatory.

Os efeitos do controle inibitório na Dinamarca funcionam

A actividade de GABA tem conseqüências vitais para a função da dopamina e o comportamento subseqüente, especialmente aquelas em relação aos resultados que são motivationally relevantes para o indivíduo. Sugere-se que a supressão dos neurônios da Dinamarca no VTA possa ocorrer quando expor a saliente, contudo a desagradáveis, estímulos. Por exemplo, a estimulação elétrica do pé causou um breve aumento na actividade dos neurônios de GABA no VTA mas de uma diminuição na actividade dos neurônios da Dinamarca. Contudo, isto foi encontrado para ser impedido pelo uso de um antagonista do receptor de GABAA, embora não por antagonistas da dopamina. Este efeito não foi observado, sugerindo que a actividade aumentada de GABAergic estivesse exigida para que ocorra.

Uma pesquisa mais adicional confirmou que os neurônios de GABA modulam a actividade neuronal de VTA nos comportamentos que são motivationally relevantes. Usando um paradigma condicionado dinâmico da aversão (CPA) do lugar, a luz azul foi usada para estimular o VTA dos ratos contaminados com ChR2 quando explorou um de dois compartimentos. Quando os ratos sairam do espaço, a área foi obscuridade.

Durante a experiência, mediram o nível de aversão experimentado ao ocupar o emparelhar-compartimento claro quando o VTA foi sujeitado a nenhuma luz. Encontraram que a resposta produzida em cima da activação dos neurônios de GABA no VTA persistiu durante as sessões do teste, sugerindo que a inibição de neurônios da Dinamarca produzisse um efeito de aprendizagem substancial.

Esta pesquisa indica que a activação dos neurônios de GABA no VTA pode conduzir ao downregulation dos neurônios da Dinamarca. Além disso, pode sugerir que os neurônios de GABA no VTA estejam envolvidos em comportamento disfuncional instruído, por exemplo, aqueles vistos nos indivíduos com as edições do apego.

A pesquisa total, contemporânea permitiu a melhor compreensão do relacionamento intrincado entre a activação de GABA e a supressão da dopamina no caminho da recompensa. Mais conhecimento destes caminhos e de suas conseqüências no comportamento humano podia ajudar-nos melhor a compreender os caminhos da recompensa que operam-se em efeitos e em toxicodependência de droga, entre outras áreas.  

Fontes:

  • O credo M.C., Ntamati N.R., & neurônios bronzeados do K.R. (2014) VTA GABA modula comportamentos de aprendizagem específicos com o controle da dopamina e de sistemas cholinergic. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2014.00008
  • Zessen R.V., Phillips J.L., Budygin E.A., e outros (2012). A activação dos neurônios de VTA GABA interrompe o consumo da recompensa. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2012.02.016
  • Garbutt J.C., & camionete Kammen D.P. (1983). A interacção entre GABA e dopamina: implicações para a esquizofrenia. DOI: doi/10.1152/jn.1997.78.2.674

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Last Updated: Jul 18, 2019

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