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Activación de GABA y supresión de la dopamina

Los efectos de la dopamina en el camino de la recompensa primero fueron examinados por Eugene Roberts en los años 70 para entender mejor la patofisiología de la esquizofrenia. La investigación subsiguiente ha ido un camino largo en la ayuda de nosotros entiende el papel de la dopamina dentro del sistema mesolimbic. Una carrocería cada vez mayor de la investigación está en curso examinar el papel del ácido aminobutírico gamma (GABA) y de la dopamina dentro del sistema mesolimbic y del lazo entre los dos.

GABA, dopamina y el sistema mesolimbic

El aprendizaje sobre estímulos de motivación relevantes dentro de sus alrededores es vital para la supervivencia. Por ejemplo, tales estímulos son esenciales de ayudar a cubrir la necesidad de la reproducción, introduciendo, y a evitar acciones adversas o peligrosas. Tal aprendizaje es coordinado por el sistema mesolimbic.

Conocido común como el sistema de la recompensa, el sistema mesolimbic comprende los accumbens del núcleo (NAc) y el área tegmental ventral (VTA) junto con sus conexiones eferentes y aferentes asociadas. Las neuronas (DA) de la dopamina han sido en gran parte probablemente responsables de la hacer señales sobre la importancia de un estímulo, del VTA al NAc.

Dopamina. Terminal presináptica del axón del primer, hendidura sináptica, y dopamina-recepción del nervio y dopamina-producir las células. Diagrama etiqueta. Haber del ejemplo: Designua/Shutterstock
Dopamina. Terminal presináptica del axón del primer, hendidura sináptica, y dopamina-recepción del nervio y dopamina-producir las células. Diagrama etiqueta. Haber del ejemplo: Designua/Shutterstock

Además de las neuronas de DA, se piensa que el aproximadamente 30% del VTA está comprendido de las neuronas ácidas γ-aminobutíricas (GABA). Se entiende que las neuronas inhibitorias se pueden distinguir en dos subtipos: neuronas de proyección que tienen un efecto inhibitorio a través de varias regiones del cerebro incluyendo el NAc, e interneurons que inhiben las neuronas locales de DA. Los efectos inhibitorios de GABA son importantes para la regla de la excitabilidad neuronal.

Activación de GABA en el VTA

El papel de GABA en el camino de la recompensa ha estado previamente menos bien entendido. Sin embargo, debido a la literatura cada vez mayor, hay una mejor comprensión del lazo entre GABA y DA y de sus efectos del antagonista sobre conducta humana. Específicamente, la investigación ha encontrado que la baja de VTA GABA influencia importante la actividad de las neuronas de la dopamina.

En la investigación del ratón, sobre la activación de las neuronas de GABA en el VTA, un efecto inhibitorio fuerte fue denunciado sobre el índice de despedida en neuronas de DA.  En cambio, después de la inhibición de la neurona de GABA, un disinhibition o un aumento de la dopamina fue atestiguado. Estas conclusión indican que en primer lugar, la activación de GABA se podría asociar a la supresión de la dopamina, y en segundo lugar, que las neuronas de GABA en el VTA pueden tener una conexión directa con las sinapsis de las neuronas locales de DA.

El mecanismo supuesto que era la base de este lazo fue destacado por la luz-activación de las neuronas de GABA que expresaron ChR2. Esto indujo una reacción postsináptica inhibitoria en neuronas próximas de DA. Éstos desaparecieron siguiendo el uso del picrotoxin o del tetrodotoxina de cegar los canales del cloruro o del sodio, respectivamente. Esta reacción confirmó que el camino reflejo implicó una sinapsis que fue mediada por los receptores de GABAA. Se piensa que las neuronas locales de GABA regulan sus neuronas de DA del objetivo por la activación de los receptores de GABAA, y como consecuencia, excitabilidad de DA de la disminución, así equilibrando entradas glutamatergic excitadoras.

Los efectos del mando inhibitorio sobre DA funcionan

La actividad de GABA tiene consecuencias vitales para la función y el comportamiento subsiguiente, especialmente ésas de la dopamina referentes a los resultados que son de motivación relevantes para el individuo. Se sugiere que la supresión de las neuronas de DA en el VTA puede ocurrir cuando está expuesta a saliente, con todo a desagradable, estímulos. Por ejemplo, el estímulo eléctrico del pie causó un aumento efímero en la actividad de neuronas de GABA en el VTA pero de una disminución de la actividad de las neuronas de DA. Sin embargo, esto fue encontrada para ser prevenida por el uso de un antagonista del receptor de GABAA, aunque no por los antagonistas de la dopamina. Este efecto no fue observado, sugiriendo que la actividad creciente de GABAergic está requerida para que ocurra.

La investigación adicional ha confirmado que las neuronas de GABA modulan actividad neuronal de VTA en los comportamientos que son de motivación relevantes. Usando un paradigma condicionado dinámico de la aversión (CPA) del lugar, la luz azul fue utilizada para estimular el VTA de los ratones infectados con ChR2 mientras que él exploró una de dos divisiones. Cuando los ratones salieron del espacio, el área fue oscuridad.

Durante el experimento, midieron el nivel de aversión experimentado mientras que ocupaban la emparejar-división liviana cuando el VTA fue sujetado a ninguna luz. Encontraron que la reacción producida sobre la activación de las neuronas de GABA en el VTA persistió durante las sesiones de la prueba, sugiriendo que la inhibición de las neuronas de DA produce un resultado de la aprendizaje sustancial.

Esta investigación indica que la activación de las neuronas de GABA en el VTA puede llevar al downregulation de las neuronas de DA. Además, puede sugerir que las neuronas de GABA en el VTA estén implicadas en el comportamiento disfuncional docto, por ejemplo, ésos vistos en individuos con las entregas del apego.

La investigación total, contemporánea ha permitido una mejor comprensión del lazo complejo entre la activación de GABA y la supresión de la dopamina en el camino de la recompensa. Más conocimiento de estos caminos y de sus consecuencias en conducta humana podía ayudarnos mejor a entender los caminos de la recompensa que operaban en efectos y la drogadicción de la droga, entre otras áreas.  

Fuentes:

  • Las neuronas del credo M.C., de Ntamati N.R., y de Tan K.R. (2014) VTA GABA modulan comportamientos de aprendizaje específicos con el mando de la dopamina y de los sistemas colinérgicos. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2014.00008
  • Zessen R.V., Phillips J.L., Budygin E.A., y otros (2012). La activación de las neuronas de VTA GABA rompe el consumo de la recompensa. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2012.02.016
  • Garbutt J.C., y van Kammen D.P. (1983). La acción recíproca entre GABA y la dopamina: implicaciones para la esquizofrenia. DOI: doi/10.1152/jn.1997.78.2.674

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Last Updated: Jul 18, 2019

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