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Glycation e envelhecimento da pele

O envelhecimento é definido como a deterioração gradual das funções fisiológicos do corpo que são importantes para a sobrevivência. A acumulação de produtos danificados celulares é ao longo do tempo a causa principal do envelhecimento. A pele que é a coberta protectora ultraperiférica do corpo é sujeitada frequentemente aos factores causais internos e externos do envelhecimento.

As características da pele do envelhecimento incluem enrugamentos, seca da pele, espessura de pele reduzida, perda de elasticidade, atrofia cutânea e epidérmica, taxa reduzida de proliferação de pilha epidérmica e senescence celular. Os factores externos que contribuem principalmente ao envelhecimento da pele incluem a luz solar, a radiação UV, os produtos químicos, os poluentes, e o fumo.

Além dos estímulos externos, os processos endógenos que provocam o processo do envelhecimento incluem mutação genética nuclear/mitocondrial excessiva da produção do radical livre, o senescence celular, a gordura do telomere, a proliferação de pilha reduzida, e o funcionamento imune danificado. Nos últimos anos, muitos estudos científicos revelaram que os produtos finais avançados do glycation (idades) estão igualmente entre os factores contribuintes cruciais do envelhecimento da pele.

Uma pele mais nova e o envelhecimento descascam o diagrama. Crédito de imagem: Designua/Shutterstock
Diagrama mais novo da pele e da pele do envelhecimento. Crédito de imagem: Designua/Shutterstock

Produtos finais avançados de Glycation

A formação de idades é um processo muito complexo que envolva uma reacção não-enzimático espontânea chamada glycation. Glycation é a reacção entre o açúcar de diminuição e as proteínas, os lipidos, e ácidos nucleicos, onde os grupos de carbonilo reactivos de um açúcar de diminuição reagem com os grupos aminados livres das proteínas para formar uma base instável de Schiff. O rearranjo adicional da base de Schiff conduz à formação de uns produtos mais estáveis de Amadori, que sejam basicamente ketoamines ou fructosamines. Estes produtos da reacção reversível submetem-se subseqüentemente à oxidação irreversível, à polimerização, à desidratação, e a cruz-ligar reacções para gerar idades.

A acumulação progressiva destas idades no corpo é uma indicação do processo do envelhecimento nos seres humanos, nos animais, e nos outros organismos. As idades o mais geralmente encontradas na pele incluem a carboxymethyl-lisina, a carboxyethyl-lisina, o pentosidine, o methylglyoxal e glyoxal, glucosepane e fructose-lisina. Os receptors para idades são expressados geralmente na epiderme e na derma, e observou-se que a expressão é mais alta nas áreas sol-expor da pele em relação às áreas sol-protegidas.

Idades e envelhecimento da pele

A acumulação de idades na pele foi observada no diabetes e durante o envelhecimento cronológico. Proteínas com taxa de retorno lenta, tal como o colagénio eu e IV, assim como proteínas duradouros, tais como o fibronectin, são alvos preliminares da reacção do glycation na pele. Além disso, o depósito excessivo das idades em áreas sol-expor da pele sugere essa radiação solar, radiação especialmente UV, pode jogar um papel importante na formação de idades.

Independentemente da luz solar, outros factores externos que são responsáveis para a formação e o depósito aumentados das idades na pele incluem o fumo e fazem dieta. A quantidade de idades no alimento depende principalmente do método da preparação. Por exemplo, os alimentos fritados contêm uma quantidade mais alta de idades em relação aos alimentos fervidos. Aproximadamente 10-30% de idades ingeridas são absorvidas no corpo e podem participar no envelhecimento da pele.

Mechanistically, as idades podem reagir com as proteínas, os lipidos, e os ácidos nucleicos e alterar seu funcionamento fisiológico normal. Em cima da ligação a seus receptors, as idades podem igualmente provocar uma cascata de caminhos da sinalização, conduzindo à proliferação de pilha reduzida, senescence e apoptosis celular do aumento, síntese extracelular diminuída da matriz, formação aumentada de radicais livres e de mediadores pro-inflamatórios, etc. Todos estes processos podem potencial contribuir ao envelhecimento da pele.

Estratégias para controlar idades

Desde que o autofluorescence é uma propriedade intrínseca das idades, a medida da fluorescência da pele é um método eficaz de detectar o depósito da IDADE na pele. Os estudos encontraram que a fluorescência da pele correlaciona positivamente com muitas desordens relativas à idade, tais como doenças cardiovasculares, a desordem renal, a degeneração macular, e a mortalidade total. Dado a participação imensa das idades em desordens relativas à idade, incluindo o envelhecimento da pele, as estratégias eficazes/intervenções são necessários impedir, ou pelo menos o controle, sua acumulação no corpo. A este respeito, a maioria de estratégias eficientes incluem a remoção de idades já formadas do corpo degradando proteínas glycated; inibindo a formação de idades; e contrariedade Idade-negociada sinalizando a cascata.

Inibição de formação da IDADE - o aminoguanidine, uma hidrazina nucleophilic, é sabido para impedir a formação da IDADE confiscando produtos adiantados do glycation, tais como intermediários do carbonilo. Contudo, tem muitos efeitos secundários adversos e não tem nenhum efeito em produtos avançados do glycation. Um outro tal composto é o pyridoxamine, que mostrou bons resultados nos ensaios clínicos da fase II que envolvem pacientes com a neuropatia do diabético. Este composto é sabido para inibir produtos avançados do glycation.

Degradação de proteínas de Glycated

Os compostos químicos, tais como ALT-711, N-phenacylthiazolium, e N-phenacyl-4, dimethylthiazolium 5, mostraram para quebrar o cruz-ligamento anormal da proteína induzido por idades. Destes compostos, ALT-711 mostrou resultado prometedor na hidratação crescente da pele em ratos envelhecidos.

Contrariedade Idade-Negociada sinalizando a cascata

Aproxima-se que é utilizado para inibir a IDADE conduzida sinalizando caminhos inclui o knockdown siRNA-negociado ou molécula pequena a obstrução inibidor-negociada dos receptors da IDADE.

Fontes

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Sanchari Sinha Dutta

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Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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