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¿Cómo un SARS-CoV-2 Virion ata a ACE2?

Los estudios en el coronavirus nuevo 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática han mostrado que estas partículas del virus pueden atar a los pneumocytes alveolares de seres humanos con su acción recíproca con el receptor de la superficie de la enzima 2 de la angiotensina que convierte I (ACE2).

Virus SarsCOV2 que ata a ACE-2Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

¿Cuál es el receptor ACE2?

ACE2 es una peptidasa que es activa y expresada en la mayoría de los tejidos; sin embargo, el riñón, el endotelio, los pulmones, y el corazón tienen la expresión más alta de ACE2 en la carrocería.

El papel principal de ACE2 es la degradación de la angiotensina II dentro del sistema de la renina-angiotensina (RAS). El RAS, que regula el flujo de sangre, la presión arterial, la natriuresis, y el mando de volumen de la sangre, se comprende de varios diversos componentes que permitan para que la carrocería tenga una reacción coordinada a diversos gatillos.

Por ejemplo, la angiotensina I es metabolizada por ACE para formar la angiotensina II, que entonces es metabolizada posteriormente por ACE2.

ACE2 y los pulmones

Dentro de los pulmones, ACE2 tiene una responsabilidad crucial en la regulación de la producción de circular la angiotensina II, así como varios otros tipos de moléculas de la angiotensina. Cuando un paciente es hipóxico, la angiotensina II puede ascender la vasoconstricción pulmonar, que puede contribuir al desvío en pacientes con daño de la pulmonía o de pulmón.

Comparativamente, el edema pulmonar se puede exasperar más a fondo por la producción creciente de la angiotensina II, como esta hormona del péptido puede aumentar la permeabilidad vascular, de tal modo permitiendo aún más flúido acumularse dentro de los pulmones.

Analizando anormalmente niveles de los niveles de la angiotensina II dentro de los pulmones, ACE2 puede atenuar estos tipos de reacciones extremas para evitar que el daño de pulmón permanente ocurra.

SARS-CoV y ACE2

El asiento de SARS-CoV-2 en las células huesped es en gran parte relacionado sobre la glicoproteína del pico (s) presente en la superficie de esta partícula del virus, pues ata a los receptores de la célula huesped para permitir la fusión entre la membrana viral y la membrana de la célula huesped a ocurrir.

Al estudiar los SARS-CoV que se extendieron rápidamente en todo el mundo en 2002, los investigadores encontraron que la proteína de S de este virus se asocia a ACE2.

Sin embargo, se ha determinado desde entonces para ser un mecanismo escaso del asiento para la infección de la célula huesped, pues la proteína de S necesita ser tramitada y ser hendida más a fondo en los sitios específicos por las proteasas de la célula huesped para tener en cuenta la fusión viral total de la membrana.

Más concretamente, el asiento de los SARS-CoV con endocytosis es más relacionado sobre la acción de la catepsina de la proteasa de la cisteína que está presente dentro de lisosomas.

Aunque ACE2 no se haya mostrado para tener un efecto directo sobre el asiento de los SARS-CoV en las células huesped, diversos estudios han sugerido que el atascamiento de la proteína de S de este virus a ACE2 pudo provocar un cambio en la estructura tridimensional de esta glicoproteína viral. Este cambio estructural puede exponer un sitio de la hendidura que aumente la susceptibilidad del virus a la hendidura en la catepsina L, de tal modo aumentando la fusión viral dentro de las células huesped.

SARS-CoV-2 y ACE2

La proteína de S de ambos SARS-CoV y SARS-CoV-2 se comprende de dos regiones funcionales conocidas como el S1 y S2. Considerando que las diversas subunidades del dominio S1 son responsables de la asociación y de la estabilización del receptor, el dominio S2 asciende los cambios estructurales que son necesarios para la fusión de las membranas de la célula huesped viral y.

Para los SARS-CoV y SARS-CoV-2, el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la región S1 es necesario para el atascamiento de estos virions a ACE2, de tal modo contribuyendo a la capacidad de estas partículas de causar la infección de la célula huesped.

Con respecto a los SARS-CoV, SARS-CoV-2 aparece tener una ventaja funcional con respecto al ectodomain de la proteína de S y de su afinidad a los receptores ACE2 en las células huesped. Se estima que SARS-CoV-2 tiene una afinidad obligatoria ACE2 de la muela nana aproximadamente 15 (nM), que es el doblez hasta 20 más arriba que el de los SARS-CoV.

Los lotes de investigación han apuntado hacia la serie de PRRAR furin-como sitio de la hendidura en la proteína del pico SARS-CoV-2 que era responsable de la altas transmisibilidad y contagiosidad del virus. Este sitio no está presente en otros coronaviruses beta del linaje B, incluyendo los SARS-CoV, y probablemente hace la acción recíproca con ACE2 más eficiente.

Virus-Receptor Interactions of Glycosylated SARS-CoV-2 Spike and Human ACE2 Receptor

Susceptibilidad creciente a COVID-19

Además de gente sobre la edad de 60, ésos con condiciones del comorbid tales como hipertensión, la diabetes y la enfermedad cardiovascular (CVD) se han mostrado para sufrir de un curso clínico más severo con respecto a pacientes infectados sin comorbidities.

Puesto que el RAS es afectado inmediatamente por las condiciones de salud que afectan al ambo el sistema cardiovascular y riñones, aparece que el sistema actúa como espada de doble filo en los pacientes SARS-CoV-2.

Con este fin, aunque estos pacientes pudieran beneficiarse del hecho de que sus condiciones de salud dan lugar a un upregulation en ACE2, que podría proteger contra daño de pulmón por SARS-CoV-2, este upregulation también aumenta la susceptibilidad que infectarán a estos individuos y sufrir final de efectos más severos después de la exposición a este virus.

Semejantemente, los pacientes con las condiciones respiratorias crónicas que dan lugar al downregulation de ACE2 pudieron estar en un riesgo reducido para contratar el virus, mientras que ésos con otras condiciones respiratorias que hagan los niveles ACE2 estar en niveles más altos pueden también estar en un riesgo más alto.

Referencias

  • Devaux, C.A., Rolain, J., y Raoult, D. (2020). Polimorfismo del receptor ACE2: Susceptibilidad a la hipertensión SARS-CoV-2, a la falla del multi-órgano, y al resultado de la enfermedad COVID-19. Gorrón de la microbiología, de la inmunología y de la infección 53(3); 425-435. doi: 10.1016/j.jmii.2020.04.015.
  • Giron, C.C., Laaksonen, A., y Silva de Barroso DA, F.L. (2020). En las acciones recíprocas del dominio receptor-obligatorio de las proteínas del pico SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 con los anticuerpos monoclonales y el receptor ACE2. Doi de la investigación 285 del virus.: 10.1016/j.virusres.2020.198021.Perotta, F., Matera, M.G., Cazzola, M., y Bianco, A. (2020). Infección respiratoria severa SARS-CoV2: ¿El receptor ACE2 importa? Doi respiratorio del remedio 168.: 10.1016/j.rmed.2020.105996.
  • Mahmoud, I.S., Jarrar, Y.B., Alshaer, W., y Ismail, S. (2020). Asiento SARS-CoV-2 en las células huesped - objetivos múltiples para el tratamiento y la prevención. BIochimie 175; 93-98. doi: 10.1016/j.biochi.2020.05.012.
  • Tikellis, C., y Thomas, M.C. (2012). Angiotensina-Convertir la enzima 2 (ACE2) es un modulador dominante del sistema de la renina-angiotensina en salud y enfermedad. Gorrón internacional de péptidos. doi: 10.1155/2012/256294.
  • Xia, S., Lan, Q., Su, S. y otros (2020). El papel del sitio de la hendidura del furin en el pico SARS-CoV-2 proteína-medió la fusión de la membrana en la presencia o la ausencia de tripsina. Objetivo Ther 5, de Transduct de los Sig. doi 92: 10.1038/s41392-020-0184-0

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Last Updated: Mar 15, 2021

Benedette Cuffari

Written by

Benedette Cuffari

After completing her Bachelor of Science in Toxicology with two minors in Spanish and Chemistry in 2016, Benedette continued her studies to complete her Master of Science in Toxicology in May of 2018. During graduate school, Benedette investigated the dermatotoxicity of mechlorethamine and bendamustine; two nitrogen mustard alkylating agents that are used in anticancer therapy.

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