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Résistance innée au VIH par les cellules tueuses naturelles

Les cellules tueuses naturelles (NK) sont de grands lymphocytes granulaires. Elles possèdent la cytotoxicité naturelle contre des cellules tumorales et des cellules infectées par le virus, et elles produisent des cytokines.

Les cellules de NK font partie d'immunité innée, et peuvent ainsi intrinsèquement différencier des cellules cibles des cellules saines qui transportent des auto-antigènes. Cette différenciation se produit par l'utilisation de plusieurs récepteurs de surface de cellules, certains dont activez et certains dont empêchez son activité.

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illustration 3d d'une cellule cancéreuse et d'un lymphocyte. Crédit d'image : Christoph Burgstedt

Actions de cellules de NK

Les récepteurs cellulaires de commande de NK mènent à la reconnaissance des ligands de surface de cellules qui apparaissent sur les cellules qui sont soumises aux attaques d'une certaine façon. Ceci peut comprendre les auto-ligands induits par tension, des ligands de non-individu induits par l'infection, et des ligands comme un péage (TLR) de récepteur.

Par exemple, quand les cellules de NK entrées dans entrent en contact avec des ligands de TLR, le résultat est plus grande cytotoxicité et production diminuée d'interféron-gamma. Un autre récepteur est le récepteur CD16 de Fc qui introduit la reconnaissance des cellules cibles qui sont enduites de l'anticorps pour entraîner la cytotoxicité dépendante des anticorps de cellules (ADCC).

Les récepteurs inhibiteurs, d'autre part, trouvent l'absence des auto-molécules qui sont constitutivement exprimées sur des cellules cibles. Les récepteurs spécifiques sur les cellules de NK identifient des antigènes de MHC I actuels sur d'autres cellules de fuselage. L'absence de ces récepteurs est interprétée en tant que « individu absent. » Cette situation peut se produire avec des cellules sous la tension ; de telles cellules sont visées pour la cytotoxicité par des cellules de NK. De cette façon, les cellules de NK montrent l'auto-tolérance tout en étant toxiques aux cellules chargées. Des cellules de NK sont trouvées dans tous les tissus lymphoïdes et non-lymphoïdes.

Les cellules de NK sont de différents types, basé en circuit si elles expriment CD56 et CD16. Les deux récepteurs sont impliqués dans l'immunité contre le viral infection. Les cellules de NK avec l'expression CD56 intense mais l'absence des récepteurs CD16 forment seulement un petit sous-ensemble dans les personnes en bonne santé ; elles ont limité la cytotoxicité mais la production de cytokines élevée. La plupart des cellules de NK dans la circulation ont l'expression CD56 inférieure, prolifèrent lentement, ont la capacité cytotoxique intense, et peuvent acquérir les récepteurs comme une immunoglobuline de tueur (KIRs) et d'autres bornes de cellules graduel pendant qu'elles différencient. Elles ont également une gamme d'autres récepteurs tels que les récepteurs naturels de cytotoxicité, signalant des récepteurs de récepteurs (SLAM) d'activation de lymphocyte, et de lectin de C.

Cellules et VIH de NK

Les virus HIV-1 doivent échapper au contrôle immunisé à une longue suite de points de reprise pour pouvoir reproduire et survivre dans un hôte d'immunocompétent. Par exemple, HIV-1 peut réduire l'activité cytotoxique des cellules de NK vers les cellules VIH-infectées et diminuer l'effet d'amorçage des cellules de NK sur d'autres cellules immunitaires effectrices dans le système immunitaire adaptatif. Une troisième voie que l'élimination des évasions HIV-1 est en infectant une sous-population des cellules de NK qui est susceptible du virus. Ces mécanismes signifient que le fuselage se trouve impossible de combattre le virus efficacement.

Les cellules de NK peuvent supprimer la réplication des virus VIH dans des lymphocytes de CD4+ efficacement, principalement par la sécrétion de la chémokine de cc. Cette élimination est indépendant de sécrétion d'interféron-gamma et n'exige pas l'activité cytolytique. Plus la virémie est grande, cependant, plus le niveau de cette élimination communiquée par les cellules de NK est bas.

Pendant l'amorçage de demande de règlement de VIH avec le traitement antirétroviral, il y a une augmentation marquée en cellules de NK exprimant CD56 et une diminution en cellules de NK exprimant CD16 et CD56. D'autres molécules qui réfléchissent l'altération dans l'immunité, telle que le galectin 9 et TIM-3, aussi changent avec l'amorçage d'ART et sont associées à l'activité accrue de cellules de NK. Cependant, leur interaction pendant la phase chronique de VIH peut mener au dysfonctionnement des cellules de NK. Quand TIM-3 n'est pas correctement exprimé sur des cellules de NK, les cellules CD4 ne récupèrent pas après demande de règlement d'ART. Ainsi, les cellules de NK semblent être essentielles à la guérison immunisée dans au moins un sous-ensemble de patients infectés par le VIH.

L'infection à VIH continuelle mène également aux augmentations du nombre de cellules de CD56-CD16+, qui ont l'ADCC inférieur. Une diminution de la charge virale est associée à la réfection de l'activité normale d'ADCC. Cependant, cet effet est assisté par une réduction en anticorps des cellules de NK s'est entretenu activité par art.

Conclusion

Savoir les cellules de NK réagiront à la demande de règlement est essentiel au traitement efficace de planification dans un grand choix de patients. Ceci requiert l'étude de l'expression de cellules de NK des récepteurs tels que les récepteurs de NKG2A, qui produisent des effets tels que la dégranulation, le desserrage d'interféron-gamma, et la production CCL4 aux hauts niveaux une fois exposés aux cellules VIH-infectées de CD4+. Cependant, quelques sous-types de VIH entraînent le dysfonctionnement de cellules de NK.

Un certain travail indique que certains vaccins sont capables de remettre le desserrage NK-assisté d'interféron-gamma pour lyser les cellules infectées de CD4+ par l'activation de NK et d'autres voies assistées par des signes des cellules recrutées de NK. Le sens correcte de l'interaction entre les réactions adaptatives de cellules immunitaires et de cellules de NK peut aider à se servir des voies efficaces d'activation des cellules de NK. La réfection de cette réaction immunitaire puissante peut aider à supprimer le virus et à corriger l'infection utilisant des régimes personnalisés d'ART à l'avenir, particulièrement quand le système immunitaire montre des signes de dysfonctionnement et d'anergie.

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Last Updated: Nov 19, 2018

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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